2021年CGOG|彭智教授解讀2021年ASCO大會胃癌免疫療法治療最新進展、最新消息、最新信息

　　2021年CGOG|彭智教授解讀2021年ASCO大會胃癌免疫療法治療最新進展、最新消息、最新信息

　　2021年6月16日北京消化腫瘤國際高峰論壇暨CGOG2021學術年會如期而至。與往年一樣，CGOG會議以消化道腫瘤在2021年ASCO會議的最新進展開篇，帶來了豐富多彩的學術盛宴。

　　本次大會以“創新、傳承、協作”為主題，立足消化系統腫瘤精準診療與轉換研究，聚焦最新進展、臨床實踐難點與精準治療探索方向。大會由北京癌癥防治學會、CSCO臨床研究專家委員會、中國老年醫學學會腫瘤分會、中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會、中國女醫師協會臨床腫瘤專業委員會、《腫瘤綜合治療電子雜志》編委會、蘇州工業園區康林腫瘤科技創新研究院共同主辦，中國胃腸腫瘤臨床研究協作組(CGOG)協辦，由北京大學腫瘤醫院、北京市腫瘤防治研究所承辦。

　　大會邀請了百余位國際、國內學術領軍專家參會，從國外國外雙視角，互相探討、思維碰撞，以期提煉科學問題或達成共識。全球腫瘤醫生網將與各位醫學大咖一起聆聽這場醫學盛宴，進行本次會議的最新報道。

　　6月16日下午，彭智教授一方面為我們帶來了KEYNOTE-811、Checkmate-649等大型III期臨床研究的更新數據，另一方面也從免疫治療相關不良反應的發生、患者生活質量的影響等角度給我們帶來了免疫治療的全新解讀。而在免疫治療的使用時機和聯合治療策略的問題上，彭智教授列舉了今年ASCO會議上免疫維持治療、免疫聯合短程化療、免疫聯合TKI類藥物等臨床研究的最新進展，為臨床實踐帶來更多的依據和指引。我們具體來看一下彭智教授在此次會議上帶來的ASCO胃癌免疫治療新進展解讀。

　　1、KEYNOTE-811研究:帕博利珠單抗聯合靶向加化療的有效性和安全性

　　2021年5月，美國食品藥品監督管理局(FDA)基于KEYNOTE-811的研究結果，加速批準帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療用于HER-2陽性晚期胃癌的一線治療，使帕博利珠單抗成為全球首個也是目前唯一一個用于一線治療該類胃癌患者的PD-(L)1抑制劑。

　　KEYNOTE-811研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，旨在評估帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療一線治療HER-2陽性不可切除或轉移性胃癌/胃食管交界處腺癌的療效和安全性。實際上是對比靶向曲妥珠單抗+免疫聯合是否能增加免疫治療的療效。

　　截至2020年6月17日,首次中期分析研究結果顯示

　　客觀緩解率(ORR)：實驗組74.4%VS對照組51.9%，有明顯的提升;

　　完全緩解率(CR)：實驗組11%VS對照組3%，達到接近對照組的4倍!

　　小結:

　　從療效上來看,帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療的客觀緩解率(ORR)為74.4%，ORR具有統計學意義和臨床意義的改善(22.7);帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療的應答更深，更久;

　　兩組間不良反應發生率相似，與預期一致，未發現其他新的安全問題;

　　本次研究僅為入組的264例患者的中期分析，主要終點OS和PFS尚有待進一步分析。

　　2、CheckMate 649:探索以O藥為基礎的一線免疫治療用于晚期或轉移性胃癌/胃食管交界癌/食管腺癌

　　迄今為止在胃癌及食管腺癌領域開展的規模最大的III期臨床研究CheckMate-649的結果，證實納武利尤單抗(O藥)聯合化療用于轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者一線治療，可顯著提升患者的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。

　　CheckMate-649是一項全球研究，整個研究共納入樣本2032例，中國患者比例占到13.4%。目前公布的研究結果顯示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，納武利尤單抗聯合化療組的中位OS為14.4個月，顯著優于單獨化療組的11.1個月;與單獨化療組相比，納武尤利單抗聯合化療組患者可顯著降低死亡風險29%;納武利尤單抗聯合化療組12個月生存率為57%，單獨化療組為46%。

　　這是晚期胃癌一線治療領域十年來的首個重大突破，但仍有很多問題有待回答。

　　1.到底怎么來看PD-L1 CPS表達的問題

　　今年的ASCO隨訪數據更新中，根據CPS值的分層分析可以看出，與化療相比，O藥聯合化療的總生存期(OS)，無進展生存期(PFS)及客觀緩解率(ORR)的獲益隨著PD-L1 CPS的臨界值增高而增加。

　　2.如何看待治療相關的不良反應

　　在各類器官分類中，實驗組出現3~4級不良反應的患者比例≤5%，PD-1單抗引起的這種免疫相關的AE，現在應該在我們認識越來越充分的情況下可控性應該也還是越來越好。

　　3.發生了AE怎么處理

　　比較常見的內分泌問題，需要注意的肺的毒性，肝的毒性，但比例也并不是特別高，臨床醫生需要根據患者的情況來調整治療。

　　彭智教授認為從提高生活質量，延長生存這兩個角度來講，649研究明確證實，它的副作用基本上是可控的，癥狀惡化的時間也是能夠明確的延長。毫無疑問是目前我們各大指南里面推薦的一線的治療的方法。

　　小結:

　　1.對于既往未經治療的晚期胃癌，胃食管交界癌，食管癌患者，O藥+化療顯示出優于單獨化療的OS，有臨床意義的PFS和更持久的應答;

　　2.O藥+化療具有可控的安全性且沒有發現新的安全問題;

　　3.可能與免疫治療相關的不良反應在大部分標準治療后消退;

　　4.與化療相比，O藥聯合化療方案可維持患者的HRQoL，降低癥狀惡化風險，且沒有額外的副作用困擾。

　　5.這些數據支持O藥聯合化療方案作為晚期非HER2陽性患者的新一線標準治療方案;

　　6.既往未接受治療的患者接受O藥+化療可改善HRQoL;

　　7.O藥+化療可延遲HRQoL惡化時間。

　　3、其他一線免疫治療

　　1.Platform研究:

　　PLATFORM研究旨在探索Durvalumab用于晚期胃食管腺癌一線含鉑化療后的維持治療。

　　對于完成≥18周含鉑誘導化療的晚期G/GEJ癌患者，德瓦魯單抗維持治療并不能顯著延長PFS和OS，當CPS≥1、≥5和≥10時，PD-L1表達的探索性分析表明，德瓦魯單抗有改善PFS的趨勢，但受限于樣本量小。

　　部分接受治療的患者放射學緩解增加。

　　2.Delievr研究:

　　Delievr是一項來自日本的研究，著重研究腸道微生物與免疫療效的相關性。

　　在這項研究中，研究者并未對患者進行特殊干預，而是在患者接受納武單抗治療之前收集了患者的糞便樣本，提取并分析了其中的腸道微生物標志物，并將這些微生物標志物的分析結果與患者接受治療之后的治療結局關聯起來進行了分析。

　　從將近500例的病人上來看ORR基本上是在14%左右。

　　小結:

　　患者中位OS為5.8m(95%C15.3-7.0)，1年生存率為30%，中位PFS為1.8m(95%C11.7-2.0)，PFS為454個事件，OS為389個事件;

　　不同腫瘤評估的(CR/PR/SD/PD)的中位OS和PFS分別未達到(NR)/NR/11.4/4.1m和NR/12.3/3.9/1.5m。

　　3.LEAP-005的研究:

　　研究觀察了派姆單抗+樂伐替尼(Lenvatinib)治療經治的多種實體瘤患者的療效。其中，來自胃癌患者亞組的結果顯示，派姆單抗+樂伐替尼治療能夠在后線或末線治療中取得一定的療效。

　　最后彭智教授總結到：

　　ASCO胃癌免疫小結：

　　●KN-811,帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗+化療 VS 曲妥珠單抗+化療 ORR明顯提高，沒有明顯增加不良反應，已獲得FDA加速審批

　　●CK-649，納納武單抗聯合化療 VS 化療，顯著提升療效和生存，不良反應可控，提升生活質量。

　　●新型生物標志物的探索和發現有助于優勢人群的篩選，實現精準免疫治療。在中國，胃癌已成為繼肺癌之后的第二大癌種，其發病與死亡數均占全球近50%。其中，死亡數占全球近一半的原因主要原因在于，約80%的中國胃癌患者確診時已是晚期，可選擇的治療方案少且療效存在局限。因此，幫助這部分患者延長生存期，改善生活質量是當前的首要目標。