胃癌靶向治療,胃癌MET擴增靶向藥物臨床試驗招募正在進行中

　　胃癌靶向治療,胃癌MET擴增靶向藥物臨床試驗招募正在進行中

　　提到胃癌的靶向治療，不知道大家首先想到的是哪些經典藥物。

　　與非小細胞肺癌等癌種相比，胃癌的靶點及靶向藥物較少，治療更加困難。目前已經獲批上市的靶向治療藥物類型，僅有HER2抑制劑(例如曲妥珠單抗)和抗血管生成抑制劑(VEGF/VEGFR抑制劑，例如雷莫蘆單抗及阿帕替尼等)。

　　目前新興的靶點Claudin 18.2為大量存在這一蛋白過表達的胃癌患者帶來了新的生機;FGFR抑制劑、免疫治療當中的PD-1抑制劑的加入，也讓部分胃癌患者看到了希望。不過這一次，我們想給大家帶來的是胃癌另一個重要的靶點，c-MET。

　　盡管目前尚未有MET抑制劑在胃癌適應癥上正式獲批，但這類藥物的應用，已經給許多胃癌患者創造了生存奇跡。

　　多線治療失敗后,無進展生存20個月[1]

　　一位男性患者，51歲，2014年10月確診腹部及后腹膜淋巴結轉移性腺癌，基于免疫組化檢查結果，原發部位首先考慮消化系統來源，胃系統來源可能性最大。

　　考慮到患者年齡較小，身體狀況良好，腫瘤負荷較大，且較大可能性為轉移性胃癌，因此選擇了三藥聯合曲妥珠單抗的方案，即奧沙利鉑+多西他賽+卡培他濱化療方案與曲妥珠單抗靶向治療聯合。

　　患者首先完成了6個周期的治療，腹部及腹膜后轉移淋巴結明顯減少。隨后的治療中，患者病情穩定無進展。

　　至2015年6月，患者復查時發現后腹部淋巴結明顯增多，因此改用奧沙利鉑+S-1(愛斯萬)化療方案聯合曲妥珠單抗靶向治療。治療2個周期，患者耐受性較好，局部有復發，給予同步放化療(胃微彎及腹膜后淋巴結放療，與卡培他濱合用)。

　　但非常不幸的是，2015年12月患者復查CT時發現，肝右葉疑似出現了轉移病灶。經過醫生與患者家屬的探討，決定嘗試阿帕替尼方案。

　　患者于2015年12月~2016年1月期間使用阿帕替尼靶向治療，但治療并沒有效果。上腹部核磁共振檢測結果顯示，肝轉移癌，共16個病灶，體積增大，且胃賁門旁淋巴結腫大。

　　為了更好地指導下一步的用藥方案，患者接受了二代測序(NGS)。檢測結果顯示，患者MET基因擴增約4.1倍，ERCC基因擴增約2.2倍。隨后，患者開始接受克唑替尼治療。

　　當年，幾款c-MET抑制劑都還沒有上市，臨床上能夠應用于MET異?；颊叩闹挥袔卓疃喟悬c的藥物，其中就包括了當時已經獲批應用于晚期ALK陽性非小細胞肺癌的ALK/ROS1/MET多靶點抑制劑克唑替尼。

　　用藥2個月后，復查上腹部MR結果顯示：患者肝臟未見明顯轉移瘤，胃賁門旁淋巴結較之前略微縮小，提示肝轉移病灶完全緩解!

　　最終，患者得到了長達20個月的無進展生存期。

　　胃癌,奪走了百萬人的1910萬年

　　胃癌是全球第5高發的惡性腫瘤，死亡率高居第4位，在中國尤其普遍。根據流行病學調查，2017年，全球范圍內有超過122萬人新患胃癌，接近86.5萬人死于胃癌。在這一年內，所有患者因罹患胃癌所帶來的傷殘與痛苦而折損的壽命(失能調整生命年，DALY)加起來有1910萬年之久!

　　平均到每一位患者身上，是本應該盡享天倫之樂、或在自己的事業中一展宏圖的十幾年。

　　近兩年的這一數據將更加駭人。2020年，全球范圍內有超過141萬人新患胃癌，接近77萬人死于胃癌。我國是胃癌最高發的國家，新發患者數量占到世界的約45%。因此，我們對于一種新的、療效更出色的胃癌治療方案的需求，遠超過其它國家。

　　其實早期胃癌的預后一般較好，患者仍能獲得比較理想的生活質量;但對于晚期患者，即使及時采取了綜合治療，5年生存率也僅有約10%~30%。且晚期胃癌極易發生轉移，或造成腹水、嚴重消瘦、嘔血等癥狀表現，患者的生活質量很差，經歷嚴重的痛苦。

　　而對于這部分患者來說，每一款新問世的藥物，都可能成為延長生存期、改善生活質量的關鍵。

　　新藥走入臨床,帶來新"生存奇跡"

　　在胃癌的靶向治療當中，HER2抑制劑、抗血管生成抑制劑的應用已經非常廣泛，Claudin 18.2、MET及FGFR等新興靶點也同樣受到了重視。

　　MET擴增在消化道腫瘤中檢出率比較低，不足5%。但由于這類胃癌長期缺乏靶向治療方案，患者的需求仍有大量缺口得不到滿足。隨著近幾年MET抑制劑研究的發展，一部分針對這一靶點的藥物，已經在胃癌適應癥上展現出了不錯的潛力。

　　VIKTORY試驗針對胃癌的八類生物標志物類型(RAS畸變、TP53突變、PIK3CA突變/擴增、MET擴增、MET過表達、全陰性、TSC2缺陷或RICTOR擴增)，涉及的臨床試驗多達10項，其中，MET擴增的患者選擇的是塞沃替尼(Savolitinib)單藥方案。

　　塞沃替尼是一款和黃醫藥與阿斯利康共同開發的MET抑制劑，目前已經在國內獲批用于治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。從目前的市場反饋來說，這是國內最有潛力的國產MET抑制劑之一。

　　VIKTORY試驗[2]當中，接受個性化靶向治療的患者的中位無進展生存期為5.7個月，超過了對照組的3.8個月;中位總生存期為9.8個月，也明顯超過了對照組患者的6.8個月。

　　其中，18例病灶可評估的MET擴增患者接受了塞沃替尼單藥方案治療，整體緩解率為55.6%。

　　目前，塞沃替尼治療MET擴增胃癌的臨床試驗還在進行，如果胃癌患者希望進一步了解這款藥物及相關臨床試驗，可以聯系基因藥物匯。

　　小匯有話說

　　我國是胃癌大國，2020年單年新確診的患者數量接近48萬，死亡患者數量超過37萬，發病率遠遠超過許多西方國家。且我國癌癥篩查普及程度尚有欠缺，很多患者確診時已經發展到了晚期，無法接受手術治療，整體緩解率以及生存期遠遠達不到醫療水平更加發達國家的水平。

　　更多的新藥，對于晚期的胃癌患者來說就意味著更多的機會，有希望帶來更長的生存期。不論是已經成為了熱點的Claudin 18.2、PD-1/PD-L1，還是展現出了一些潛力的FGFR與MET等，我們相信，隨著研究的深入，未來一定會有更多的治療性靶點得到重視，為胃癌患者的治療打開一個全新的局面。

　　為了幫助大家更好地熟悉抗癌藥物、治療癌癥，基因藥物匯為大家整理了正在免費招募胃癌患者的新藥臨床試驗項目，為大家提供申請新藥試驗的途徑。藥物種類很多，大家可以先行咨詢基因藥物匯，在醫學部老師的指導下提交病歷資料，接受入組臨床試驗的初步篩選。

　　參考文獻：

　　[1] Gastric cancer patient with c-MET amplification treated with crizotinib after failed multi-line treatment: A case report and literature review

　　[2] Tumor Genomic Profiling Guides Patients with metastatic Gastric Cancer to Targeted Treatment: The VIKTORY Umbrella Trial