新的抗體CD39抗體TTX-030有望提升免疫聯合化療治療胃癌一線治療的療效

　　新的抗體CD39抗體TTX-030有望提升免疫聯合化療治療胃癌一線治療的療效

　　胃癌是最常見的消化道腫瘤之一，尤其高發于包括我國在內的各發展中國家。早期的胃癌沒有特征性癥狀表現，而進展期、晚期的胃癌患者，又苦惱于胃癌靶點及靶向藥物較少，治療困難。

　　2021年8月30日，納武單抗聯合氟尿嘧啶及鉑類化療藥物的治療方案正式獲得NMPA批準，成為了我國首個胃癌一線免疫治療方案。這一方案的獲批，讓免疫治療也成為了晚期胃癌患者延長生命的新選擇。

　　不過，單從數據上來看，包括納武單抗方案在內的各類免疫治療方案，對于患者生存期的延長還是比較有限的。如何在這一基礎上繼續提升療效、讓患者的生存期更長，成為了臨床研究的另一個重點。

　　就在本年度美國癌癥協會年會(AACR2022)上，一款全新的抗體藥物的報告吸引了我們的注意。這款CD39抗體TTX-030聯合PD-1抑制劑+化療的方案，不僅取得了52.5%的高緩解率，還讓一部分PD-L1評分比較低(CPS<1)的患者，同樣具有治療效果!

　　全人群整體緩解率52.5%

　　AACR2022上公布了該試驗的第一階段研究結果，使用TTX-030聯合budigalimab(ABBV-181，一款PD-1抑制劑)+mFOLFOX6作為一線方案，用于治療不可切除的晚期或轉移性胃及胃食管結合部癌患者。

　　在目前已經公開的40例療效可評估患者當中，21例患者達到了臨床緩解;整體緩解率為52.5%，其中完全緩解率為10%;疾病控制率為92.5%。

　　根據患者的CPS評分進行區分，CPS評分<1的患者，整體緩解率為36.4%;CPS評分在1~5的患者，整體緩解率66.7%;CPS評分≥5的患者，整體緩解率64.3%。

　　目前已經獲批一線治療的納武單抗方案，根據獲批時的數據(CheckMate-649試驗)，全人群整體緩解率59%(化療組41%)，CPS評分≥5的患者整體緩解率接近70%。

　　目前來看，TTX-030聯合方案的緩解率和納武單抗方案是比較接近的，這邊的壓力再次給到了“無進展生存期”、“總生存期”和“緩解持續時間”這幾個數據上面。

　　曾經有一些比較有潛力的胃癌一線免疫+化療方案，最終遺憾收官的原因都在于生存期或緩解持續時間方面的優勢不太明顯。例如派姆單抗+化療的方案，對于CPS≥1的患者，中位緩解持續時間6.8個月，與單純化療的6.8個月持平，比單純派姆單抗的13.7個月更短。后來我們看到派姆單抗轉而在PD-1+HER2+化療治療HER2陽性胃癌領域摘取一項重磅進展。

　　曾經的ATTRACTION-4試驗當中，使用納武單抗或安慰劑，聯合S-1/卡培他濱+奧沙利鉑一線治療HER2陰性的晚期胃及胃食管結合部癌患者的最終分析結果，納武單抗方案在緩解率方面有一定的優勢(57.5% vs 47.8%)，但兩組患者中位總生存期分別為17.45個月和17.15個月，同樣沒有顯著改善。

　　基于此，我們非常希望TTX-030這款新的CD39抗體，能為沖破目前的胃癌一線治療“困境”，開啟一個新的方向。

　　胃癌新藥臨床試驗

　　1、ARX788:新藥已獲FDA孤兒藥稱號

　　ARX788是一款新型抗體-藥物偶聯物(ADC)，主要用于針對存在HER2過表達的腫瘤，包括乳腺癌、胃癌、結腸癌、胰腺癌和卵巢癌等。目前，ARX788治療曾經接受過全身方案的晚期胃癌患者的Ⅰ期臨床試驗正在進行。

　　根據藥企發布的臨床前研究評估結果，ARX788可能擁有比現有HER2抑制劑和ADC藥物更好的療效與安全性，尤其有望提升HER2突變型患者對于靶向治療方案的響應率。目前，這款藥物的臨床試驗正在招募胃癌患者，有需要的患者可以聯系基因藥物匯了解招募詳情。

　　2、CT041:緩解率33%

　　CT041是一款由我國自主研發的CAR-T細胞制劑，也是目前進展最快、成果最多的實體瘤CAR-T項目之一。

　　2021年ESMO大會更新的療效數據非常出色：接受CT041治療的患者，所有患者的整體緩解率達48.6%，疾病控制率達73%;所有胃癌患者整體緩解率為57.1%。對于既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者，整體緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。

　　目前，CT041的臨床試驗項目正在招收國內患者，符合標準或希望了解自己是否符合標準的患者，可以聯系基因藥物匯詳細咨詢。

　　3、賽沃替尼

　　目前，塞沃替尼治療MET擴增胃癌的臨床試驗還在進行，如果胃癌患者希望進一步了解這款藥物及相關臨床試驗，可以聯系基因藥物匯。

　　4、VEGF/VEGFR:聯合方案療效更加顯著

　　VEGF/VEGFR的全稱是血管內皮生長因子/血管內皮生長因子受體，顧名思義，是一類對于血管新生有重要作用的關鍵性蛋白質。癌細胞的生長以及增殖離不開新生血管供應的養分，向機體其它部位擴增也會依靠血液循環，因此通過抑制血管的生成，能夠一定程度上對癌細胞產生殺傷效果。因此，這一類抑制劑也被稱作抗血管生成抑制劑。

　　目前，抗血管生成抑制劑雷莫蘆單抗已經獲批了胃癌的適應癥，成為了化療之外另一種應用比較普遍的胃癌治療手段。在我國范圍內雷莫蘆單抗尚未獲批，但由我國自主研發的抗血管生成藥物阿帕替尼已經在國內上市，也有很多同類藥物正在進行臨床試驗，如金妥昔單抗等。希望參與臨床試驗的患者，可以聯系基因藥物匯了解招募詳情。

　　事實上抗血管生成類藥物最顯著的優勢并不在于單藥治療的效果，而在于其與各類免疫治療藥物聯合應用時對于免疫藥物療效的提升。