乳腺癌新藥,NTRK抑制劑恩曲替尼(Rozlytrek)治療NTRK陽性的乳腺癌客觀緩解率71%

　　乳腺癌新藥,NTRK抑制劑恩曲替尼(Rozlytrek)治療NTRK陽性的乳腺癌客觀緩解率71%

　　廣譜抗癌藥Entrectinib 最新臨床數據顯示，在攜帶 NTRK 融合的乳腺癌患者中產生了深刻而持久的反應。

　　根據世界衛生組織癌癥研究機構(IARC)發布的全球最新癌癥負擔統計報告。截止2020年，全球新發癌癥患者數量接近1930萬，死亡患者數量接近1000萬;乳腺癌已經超越了肺癌，成為了全球癌癥發病率最高的癌癥!

　　慶幸的是，獲益于精準治療時代靶向藥物的問世，乳腺癌已經有了眾多新藥刷新生存期。目前針對乳腺癌主要常見基因包括ER,HER2,PIK3CA,和AKT1，BRCA，已經有多達22種靶向藥物獲得FDA批準上市。

　　除此之外，近兩年在實體瘤中備受矚目的“鉆石”基因NTRK也在乳腺癌中綻放出光芒!

　　客觀緩解率71%!Rozlytrek為NTRK+乳腺癌患者帶來新希望

　　在剛剛落幕的2022 年 ESMO 乳腺癌大會，我們看到了全球第二款上市的廣譜靶向藥 Entrectinib (Rozlytrek) 2 期 STARTRK-2 試驗 (NCT02568267) 公布的更新的數據非常鼓舞，結果顯示 Entrectinib (Rozlytrek) 在攜帶NTRK融合的乳腺癌患者中產生了深度和持久的反應。

　　在NTRK融合陽性的7名乳腺癌患者中，進行了中位生存時間為 35.3 個月的回訪。

　　結果顯示：總緩解率(ORR)高達 71%(95% CI，29.0%–96.3%)。令研究人員驚喜的是，有2名患者達到完全緩解狀態，這意味著影像學檢查已經證實體內沒有病灶;另外3名達到達到部分緩解(PR);5名響應的患者中位響應持續時間 (DOR) 超過了一年(12.9 個月)。剩下的2名患者數據缺失。

　　另外需要告訴大家的是，5名響應的患者中4名為分泌性乳腺癌，1名為非分泌型乳腺癌。

　　鉆石靶點NTRK在乳腺癌中綻放光芒

　　NTRK基因目前是全球最火的抗癌靶點之一，因為這是目前在全球首個被發現的不區分癌種的可用藥基因，也是所有癌癥病友們都應該檢測的泛癌種“鉆石”靶點!

　　目前已發現NTRK融合存在于超過45類癌癥中，包括非小細胞肺癌，乳腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌等。

　　而特別需要乳腺癌患者注意的是，NTRK基因融合并不常見。在乳腺癌中的突變頻率只有1%~5%，但是乳腺癌中，有一類非常罕見的亞型--分泌型乳腺癌是非常幸運的，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。

　　分泌性乳腺癌是一種罕見的乳腺癌(BC)組織學亞型，具有獨特的病理特征，通常屬于三陰性乳腺癌譜圖，但卻有比較明確的基因突變特征。具體說來，在這種癌癥的細胞中，染色體上有兩個地方發生了互換，導致了兩個基因的融合，產生了一個叫做ETV6-NTRK3的融合基因，這種基因突變是乳腺分泌性癌的特征之一。臨床上對這種癌癥的診斷通常就是通過組織病理檢查和對ETV6-NTRK3融合基因的檢測來進行的。

　　因此強烈建議這部分乳腺癌患者及時檢測NTRK基因。一旦檢測結果為陽性，使用恩曲替尼等NTRK抑制劑治療，就有希望達到很好的治療效果!

　　關于恩曲替尼

　　一，藥品信息

　　通用名：Entrectinib

　　獲批適應癥：治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

　　研發公司：由生物制藥公司Ignyta研發，2017年年底被羅氏耗資17億收購。

　　作用機制：

　　恩曲替尼是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性(off-target activity，未達到預先設定的目標);

　　可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

　　上市時間及國家：

　　2019年6月18日，經PMDA批準在日本上市

　　2019年8月16日，經FDA批準在美國上市

　　劑型：口服膠囊100/200mg

　　二，哪些患者可以使用

　　這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效!這也這個藥品這么吸引眼球的原因。

　　在實驗中，這些患者腫瘤類型包括10種不同的腫瘤：結直腸癌，非小細胞肺癌，胰腺癌，軟組織肉瘤，乳腺癌，甲狀腺癌，神經系統腫瘤，婦科腫瘤，分泌型乳腺癌，膽管癌。

　　即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合就可以使用這款有效率超高的“治愈系”抗癌藥。、

　　三、國內患者如何接受恩曲替尼治療

　　相信還有很多國內的患者都對這款藥物充滿期待，目前恩曲替尼由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展臨床實驗。這意味著，國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”!這對于所有國內的患者來說又多了一份“治愈”的希望!

　　做了基因檢測的病友可以拿出報告看下，NTRK1/2/3、ROS1基因融合，且不同時存在第二種致癌因素(例如EGFR、KRAS)，可以馬上聯系全球腫瘤我醫學部進行初步的評估。

　　四，加快抗癌新藥上市步伐,讓更多患者獲益

　　近兩年，除了免疫檢查點抑制劑在腫瘤醫患群體中成為焦點，其中KEYTRUDA更是成為首款不區分癌癥種類和來源的廣譜抗癌藥，開啟了腫瘤治療的新時代，另外兩款TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek也大放異彩，被譽為“治愈系”的傳奇抗癌藥，成為癌癥療法從“基于癌癥在體內的起源”轉向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。

　　以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。我們期待這款藥物能早日在國內獲批，造福更多患者。

　　參考資料：

　　https://www.onclive.com/view/entrectinib-continues-to-yield-promising-data-in-ntrk-fusion-positive-breast-cancer