三陰乳腺癌新藥上市,靶向Trop2基因靶點的抗體偶聯(ADC)藥物Trop2抑制劑戈沙妥珠單抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)作為首款Trop2靶向藥獲批上市

　　三陰乳腺癌新藥上市,靶向Trop2基因靶點的抗體偶聯(ADC)藥物Trop2抑制劑戈沙妥珠單抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)作為首款Trop2靶向藥獲批上市

　　戈沙妥珠單抗獲批上市

　　2022年6月10日，中國國家藥品監督管理局(NMPA)官網發布的公告顯示，Trop-2靶點的抗體-藥物偶聯物(ADC)戈沙妥珠單抗(Sacituzumab Govitecan，Trodelvy)獲得了批準在中國上市，用于治療曾經接受過治療2線治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，在患者的前線治療中，其中至少1線為針對轉移性疾病的治療。

　　根據2022年ASCO大會上公布的Ⅲ期ASCENT試驗最新結果，與標準化療相比，戈沙妥珠單抗能顯著延長患者的無進展生存期與生存期，且2年生存率更高。

　　試驗納入的患者均為既往接受過2線以上系統治療的復發或難治性轉移性三陰性乳腺癌患者。根據ASCO上更新的研究結果，接受戈沙妥珠單抗治療的患者整體緩解率31%;與接受標準化療方案治療的患者相比，戈沙妥珠單抗治療患者的中位無進展生存期(4.8個月 vs 1.7個月)、中位總生存期(11.8個月 vs 6.9個月)以及2年生存率(20.5% vs 5.5%)方面的優勢都非常明顯。

　　在另一項Ⅰ/Ⅱ期試驗當中，戈沙妥珠單抗治療患者的整體緩解率為33.3%，中位總生存期13個月，中位無進展生存期5.6個月。

　　戈沙妥珠單抗的歷史數據

　　根據此前公布的數據，戈沙妥珠單抗在多類癌癥的治療當中，都有不錯的效果。

　　1、三陰性乳腺癌

　　整體緩解率：34.3%

　　臨床獲益率：45.4%

　　中位緩解持續時間：9.1個月

　　中位無進展生存期：4.8個月(vs 化療1.7個月)

　　中位總生存期：11.8個月(vs 化療6.9個月)

　　(腦轉移)

　　整體緩解率：3%(vs 化療0)

　　疾病控制率：9%(vs 化療3%)

　　疾病穩定率：47%(vs 化療31%)

　　中位無進展生存期：2.8個月(vs 化療1.6個月)

　　3個月無進展生存率：41.4%(vs 化療27.7%)

　　9個月無進展生存率：9.0%(vs 化療0)

　　2、Trodelvy治療尿路上皮癌

　　整體緩解率：27.7%

　　中位緩解持續時間：7.2個月

　　中位無進展生存期：5.4個月

　　中位總生存期：10.5個月

　　3、Trodelvy治療非小細胞肺癌

　　整體緩解率：19%

　　中位緩解持續時間：6.0個月

　　中位無進展生存期：5.2個月

　　中位總生存期：9.5個月

　　Trop-2:去化療時代的希望

　　Trop-2是一種主要表達于上皮細胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官發育過程中有重要的作用。正常的情況下，角質形成細胞、腎臟、肺、卵巢和睪丸的細胞中，都可能表達Trop-2的mRNA，但表達量很低，只有在多種惡性腫瘤當中過表達。

　　目前已經得到確認，存在TROP-2高表達的癌種，包括三陰性乳腺癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌以及胃癌等。前面兩款藥物主要涉及了三陰性乳腺癌、尿路上皮癌以及非小細胞肺癌的治療。

　　除了戈沙妥珠單抗以外，其它Trop-2抑制劑也有一些比較出色的數據公開。例如Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd，DS-1062)治療有相關突變的非小細胞肺癌患者，初步緩解率數據為35%。

　　TROP-2抑制劑為何如此重要

　　從Trodelvy已經獲批的三陰性乳腺癌適應癥來說，Trop-2靶點之于三陰性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、間皮素(MSLN)之于間皮瘤，其陽性率高達90%以上，相關藥物對于改善患者的生存期具有非常重要的意義。

　　除此以外，TROP-2在尿路上皮癌、小細胞肺癌等目前靶向治療比較困難的癌癥當中陽性率都比較高，在非小細胞肺癌中也有一定的檢出率。Trodelvy的問世，帶來的改變是具有突破性的。

　　除了這款藥物以外，還有許多其它藥企的同靶點在研新藥，同樣已經在臨床試驗當中取得了不錯的數據。

　　什么是ADC

　　相信大家都聽過不少關于“生物導彈”抗體-藥物偶聯物(ADC)的“傳說”。

　　靶向治療耐藥了的患者，用同靶點的ADC，竟然仍有絕大部分患者獲益;原本副作用比較重的靶向藥物類型，“搖身一變”成了ADC，副作用竟然變少了很多……

　　種種“傳說”，讓ADC成為了患者們心目中的新“救星”。

　　那么這個“救星”、“生物導彈”，酒精是什么樣的藥物呢?

　　事實上，ADC是一種在原有靶向或化療藥物的基礎上再次升級的藥物類型，與原有藥物相比，這類藥物具有更強的靶向性，對癌細胞的殺傷能力更加精準，因而具備了療效更好、副作用更小的多種優勢。從結構上來說，抗體-藥物偶聯物(ADC)由單克隆抗體、細胞毒性藥物以及兩者之間的連接物共3個部分組成。

　　其中，抗體負責“精準制導”，抵達特定的環境(即部分特殊的與癌細胞相關物質濃度較高的部位)之后連接物斷裂，釋放出作為“武器”的細胞毒性藥物(化療藥物或靶向藥物)，對癌細胞造成有效的殺傷。

　　這樣的特點使ADC藥物具備了更強的靶向性，能夠將更高的藥物濃度集中于靶部位，一方面提升了對癌細胞的殺傷能力，一方面減少了藥物對正常細胞的傷害，在提升療效的同時降低了副作用。

　　目前，多類新型靶向治療藥物都在招募受試患者參與臨床試驗，如果患者們需要嘗試新藥治療，可以咨詢基因藥物匯了解詳情，或進行申請。