乳腺癌NTRK基因融合突變,NTRK抑制劑治療后全身病灶縮小過半、腦轉移病灶全部消失

　　乳腺癌NTRK基因融合突變,NTRK抑制劑治療后全身病灶縮小過半、腦轉移病灶全部消失

　　“廣譜抗癌藥”指一類能夠廣泛應用于某種特定突變類型的各類實體瘤治療的藥物。只要符合分子分型的要求，廣譜抗癌藥可以忽略患者的病理分型或癌種，普遍地發揮出比較出色的治療效果。

　　NTRK就是這樣一個靶點。在許多常見(例如肺癌、乳腺癌等)或不常見(如唾液腺癌、肉瘤等)的癌癥患者當中，都能實現緩解甚至完全緩解。

　　長期以來，乳腺癌的靶向治療主要依賴HER2抑制劑。而隨著近期靶向治療的發展、“廣譜抗癌藥”的誕生，包括NTRK在內的、能夠廣泛用于實體瘤治療的靶點，在乳腺癌的治療中也發揮出了卓越的潛力。

　　全身病灶縮小過半、腦轉移病灶全部消失

　　患者是復發、轉移的三陰性乳腺癌，已經用過了哌柏西利(Palbociclib，帕博西尼)+比卡魯胺方案耐藥，還短暫地嘗試過卡培他濱治療。

　　參加臨床試驗、入組接受治療之前，這位患者已經發生了全身廣泛轉移，肝臟、腎上腺、淋巴結與骨骼都有明顯的轉移病灶與癥狀。盡管還沒有明顯的癥狀表現，但是頭部的影像學檢查已經顯示，在她的顱腦內已經有至少3個腦轉移病灶了!

　　與之相對的是，患者因為檢測到了NTRK1融合突變，所以參與到了拉羅替尼的臨床試驗當中，接受這款NTRK抑制劑的治療。

　　治療第4周，患者的病灶縮小了足足32%(所有靶病灶的直徑之和);治療第8周，病灶縮小47%;至第16周，病灶縮小了56%之多!

　　同樣的，患者腦轉移病灶的改變也非常明顯。治療第4周隨訪時顱內病灶已經能夠看到明顯的消退;治療第8周再次隨訪，3個腦轉移病灶全部消失了!

　　兩款經典NTRK抑制劑,療效均出色

　　目前兩款已經獲批上市的NTRK抑制劑，拉羅替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)與恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek)，在乳腺癌這個適應癥上，都有非常不錯的緩解率與持續時間。

　　1、拉羅替尼:緩解率83%

　　綜合分析幾項拉羅替尼的臨床試驗，其中6例NTRK融合突變的患者接受過治療：包括3例分泌性乳腺癌、2例三陰性乳腺癌和1例ER+/HER2-乳腺癌患者。其中1例分泌性乳腺癌患者為男性。

　　接受拉羅替尼治療后，這部分患者的整體緩解率達到了83%!

　　2、恩曲替尼:緩解率71%,持續12.9個月

　　STARTRK-2試驗當中共有7例乳腺癌患者接受了恩曲替尼治療，整體緩解率為71%;其中更是有29%的患者病灶完全消失。達到完全臨床緩解的患者，均為分泌性乳腺癌患者。

　　且恩曲替尼的療效非常持久，患者的中位緩解持續時間達到12.9個月;中位無進展生存期為10.1個月，中位總生存期23.9個月。

　　目前，拉羅替尼及其它NTRK抑制劑，治療NTRK融合突變的各類實體瘤的臨床試驗項目正在招募患者，大家可以咨詢基因藥物匯了解招募詳情。

　　乳腺癌與NTRK

　　NTRK融合突變在乳腺癌中比較罕見，但在部分特殊亞型的乳腺癌當中檢出率非常高，例如分泌性乳腺癌中的檢出率達到90%以上。

　　圖中所示的各類癌癥中，黑色字體示該類型的癌癥發生率較高，但NTRK融合的檢出率低;紅色字體示該類型的癌癥發生率較低，但NTRK融合的檢出率高。

　　從比例來說，NTRK融合突變在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、嬰兒纖維肉瘤、先天性腎癌兒童患者中檢出率在75%以上;在甲狀腺癌、胃腸道間質瘤、神經膠質瘤及部分黑色素瘤患者中檢出率約為5%~25%;在結直腸癌、胰腺癌、膽管癌、肺癌、肉瘤、腦瘤等癌種中也有檢出，但檢出率低于5%。

　　總的來說，分泌性乳腺癌是最有可能獲益于NTRK抑制劑治療的癌種之一。

　　另一款NTRK抑制劑拉羅替尼(已在中國上市)也同樣展現出了治療NTRK融合突變乳腺癌患者的潛力。除這兩款藥物以外，目前正在進行臨床試驗或正在籌備臨床試驗項目的NTRK抑制劑還有很多。

　　其中，部分藥物已經在前期臨床試驗中取得了不亞于拉羅替尼及恩曲替尼的出色療效，大家可以聯系基因藥物匯接受評估，根據自身疾病特點，在專業顧問的指導下選擇合適的項目。