ALK/ROS1雙靶點抑制劑XZP-3621臨床試驗正在招募ALK陽性的非小細胞肺癌患者

　　ALK/ROS1雙靶點抑制劑XZP-3621臨床試驗正在招募ALK陽性的非小細胞肺癌患者

　　肺癌是世界“第一大癌種”，每年導致約180萬患者死亡。根據美國SEER數據庫2022年公布的數據，55%的肺及支氣管癌患者，確診時已經發生了遠處轉移，也就是病理分期為Ⅳ期。而這部分患者當中能夠生存5年的比例，僅為7%。

　　非小細胞肺癌是肺癌當中占比超過85%的主要病理分型。許多統計數據，包括來自中國的數據都表明，轉移性非小細胞肺癌患者生存期超過5年的比例只有不到10%。也就是說，在現有的、比較普及的方案治療之下，10位非小細胞肺患者，最終很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小細胞肺癌的治療主要依賴靶向治療以及免疫檢查點抑制劑治療。尤其是在靶向治療領域，越來越多的新藥走入臨床，正在開啟非小細胞肺癌靶向治療的新時代。

　　非小細胞肺癌的"鉆石突變"ALK

　　與EGFR一樣，ALK突變也是非小細胞肺癌非常重要的突變類型之一。肺腺癌以及包含腺癌成分的非小細胞肺癌患者都應當檢測ALK，檢出率大概在5%左右。

　　目前，已經獲得FDA批準應用于ALK突變非小細胞肺癌患者的靶向治療藥物共有五款，除勞拉替尼以外，艾樂替尼(阿來替尼)、色瑞替尼(賽瑞替尼)、布格替尼(布加替尼)、克唑替尼四款藥物均被NCCN指南列為一線單藥治療方案。

　　作為唯一一款已經上市的第三代ALK抑制劑的勞拉替尼，曾經是最有效的后線或末線治療選擇之一，主要用于治療包括克唑替尼、艾樂替尼或色瑞替尼等ALK抑制劑耐藥后的患者。

　　2020年公布的阿來替尼的臨床試驗數據，這款藥物用于一線治療ALK陽性的晚期非小細胞肺癌，中位無進展生存期長達34.8個月，患者的5年生存率也達到了驚人的62.5%。此前也有報道顯示，ALK陽性非小細胞肺癌患者接受靶向治療的中位總生存期可以達到4.3年;部分試驗當中采用“1 3”序貫治療方案時，患者的中位總生存期能夠達到7年以上。

　　7年是什么概念?Ⅳ期非小細胞肺癌的5年生存率也才不到10%，也就是說，在現有的治療水平下，只有大約10%的患者能夠活過5年。

　　而勞拉替尼拓展ALK突變非小細胞肺癌適應癥時，尤其以出色的入腦活性為腦轉移患者提供了更為有效的新選擇。與化療方案相比，勞拉替尼治療的患者發生疾病進展或死亡的風險降低了72%;對于基線存在腦轉移的患者，勞拉替尼治療的整體緩解率為82%，其中完全緩解率高達71%。

　　當然，僅僅依靠這五款藥物并不能全面滿足所有ALK突變非小細胞肺癌患者的治療需求。目前臨床上正在進行研究或臨床試驗的ALK抑制劑還有很多，其中部分藥物已經在臨床試驗中展現出了不亞于現有藥物的出色療效，或能夠用于治療部分對現有藥物不敏感的患者。

　　國研ALK/ROS1抑制劑:XZP-3621

　　XZP-3621是新一代的ALK/ROS1雙靶點抑制劑，目前的主要適應癥為非小細胞肺癌。根據臨床前研究數據，XZP-3621對于第一/第二代ALK抑制劑的多個耐藥位點有優秀的活性，有望填補目前臨床用藥的空白。

　　臨床試驗納入標準(節選)

　　1、非小細胞肺癌;

　　2、ALK陽性;

　　3、既往未接受過針對非小細胞肺癌的系統性治療;

　　4、存在可評價或可測量病灶;

　　5、ECOG評分0~2分;

　　6、詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

　　重點提示

　　1、正在接受治療、且對于現有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗項目，但您可以聯系我們提前了解;

　　2、部分不適合參與相關臨床試驗項目的患者可能需要考慮其它臨床試驗方案，您可以咨詢基因藥物匯，我們會在詳細了解您的治療經過之后，協助您選擇下一步方案。