EGFR突變合并MET擴增生存期直接減半?賽沃替尼聯合奧希替尼的雙靶向治療方案有望破解這一"難關"

　　EGFR突變合并MET擴增生存期直接減半?賽沃替尼聯合奧希替尼的雙靶向治療方案有望破解這一"難關"

　　肺癌是世界“第一大癌種”，每年導致約180萬患者死亡。根據美國SEER數據庫2022年公布的數據，55%的肺及支氣管癌患者，確診時已經發生了遠處轉移，也就是病理分期為Ⅳ期。而這部分患者當中能夠生存5年的比例，僅為7%。

　　非小細胞肺癌是肺癌當中占比超過85%的主要病理分型。許多統計數據，包括來自中國的數據都表明，轉移性非小細胞肺癌患者生存期超過5年的比例只有不到10%。也就是說，在現有的、比較普及的方案治療之下，10位非小細胞肺患者，最終很可能只有1位能活到5年以后!

　　近幾年，得益于癌癥精準治療領域的發展，各類癌癥患者的生存情況都有所改善。對于非小細胞肺癌患者來說，靶向治療，尤其是其中EGFR等重要靶點的靶向藥物的發展進展喜人。

　　EGFR與MET"共突變",該如何治療

　　我們已經熟悉了EGFR突變非小細胞肺癌的治療、MET相關異常非小細胞肺癌的治療、EGFR突變耐藥后發生MET相關異常的非小細胞肺癌的治療，但這幾類突變的組合當中還有一類需要關注的——確診時同時存在MET異常以及EGFR突變的非小細胞肺癌的治療。

　　事實上，非小細胞肺癌患者，同時存在EGFR突變與MET擴增/c-MET過表達的情況雖然不多見，但仍然存在于大約3%左右的患者當中。一項針對4112例初治非小細胞肺癌患者的研究中，2.7%的患者同時檢測到了EGFR敏感突變與MET過表達。

　　整體來說，這部分患者對于EGFR抑制劑有一定的響應，但遠不如單獨存在EGFR敏感突變的患者。另一項研究分析結果顯示，EGFR突變合并c-MET過表達的患者，比起單純EGFR突變的患者，更容易對EGFR抑制劑產生原發耐藥(24.1% vs 14.2%)，接受治療的時候整體緩解率也更低(48.3% vs 71.4%)。

　　另一線針對接受厄洛替尼治療的EGFR突變患者的統計分析顯示，在12%的患者樣本中同時檢測到了EGFR突變與MET擴增。共突變患者的預期無進展生存期(5.5個月 vs 14.4個月)與總生存期(7.6個月 vs 28.3個月)更短。

　　使用EGFR抑制劑聯合MET抑制劑共同進行治療，是這類型非小細胞肺癌治療的新的、有希望且有效的思路之一。

　　雙靶聯合:賽沃替尼+奧希替尼

　　賽沃替尼(沃利替尼，Savolitinib，Volitinib)是一款國產MET抑制劑，也是首款在中國獲批的MET抑制劑，目前已經獲批用于治療MET ex14跳躍突變的非小細胞肺癌。

　　奧希替尼(Osimertinib，Tagrisso)是目前臨床上最常用的第三代EGFR抑制劑之一，已經獲得多部指南的推薦，用于EGFR突變非小細胞肺癌的一線治療。

　　目前為止，這兩款藥物單獨治療非小細胞肺癌都已經取得了非常出色的成就，但聯合用藥方案在非小細胞肺癌當中的應用，仍處于探索階段。

　　目前已經公布的數據來自于ORCHARD試驗，賽沃替尼+奧希替尼的聯合方案用于治療接受奧希替尼一線治療后耐藥、并且耐藥表現為MET擴增的患者。20例受試患者當中17例病灶可評估，這部分患者的整體緩解率為41%，疾病控制率為82%。

　　而這一方案用于一線治療(也就是說，確診之后接受的首個系統治療方案即為此方案)的試驗，正在招募合適的患者。

　　臨床試驗納入標準(節選)

　　1、年齡≥18歲;

　　2、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌;

　　3、攜帶EGFR敏感突變(ex19del或L858R)及c-MET過表達;

　　4、初治患者;

　　5、詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

　　重點提示

　　1、正在接受治療、且對于現有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗項目，但您可以聯系我們提前了解;

　　2、部分不適合參與相關臨床試驗項目的患者可能需要考慮其它臨床試驗方案，您可以咨詢基因藥物匯，我們會在詳細了解您的治療經過之后，協助您選擇下一步方案。