硫酸拉羅替尼膠囊(Larotrectinib、Vitrakvi)治療晚期結直腸癌患者腫瘤縮小60%

　　硫酸拉羅替尼膠囊(Larotrectinib、Vitrakvi)治療晚期結直腸癌患者腫瘤縮小60%

　　10年前，晚期結直腸癌一旦化療失敗，生命等于進入倒計時。而現在的精準醫學已經給無數晚期患者帶來生存奇跡!一位晚期結直腸癌患者在所有臨床可用的治療方案都無效后，竟然因為檢測到一種“鉆石”突變，接受了精準藥物的治療有效的縮小了腫瘤，重新回到了正常工作生活。

　　晚期腸癌獲得完全病理緩解!新型抗癌藥物創造奇跡

　　2018年，43歲的美國大嬸確診為IIB 期盲腸浸潤性腺癌，手術切除后M大嬸拒絕了化療，回家休養。

　　不幸的是，2019年，M大嬸的癌癥全面復發，盆腔里10cm左右的大瘤子，腹膜上也出現了大大小小的轉移灶，還出現了結直腸癌極晚期的癥狀--惡性腹水，每一個癥狀都意味著M大嬸的生命即將走到盡頭。

　　當然這是在過去，現在的精準醫學已經給無數晚期患者帶來生存奇跡。

　　醫生為M大嬸做了全面的基因分析后，發現M大嬸的微衛星不穩定性高 (MSI-H) ，腫瘤突變負荷 (TMB) 也高。這意味著她可以接受已經獲批上市的幾款免疫檢查點抑制劑藥物(PD-1)的治療。同時，醫生還發現M大嬸竟然存在這兩年非常熱門的“鉆石”靶點TPR-NTRK1基因融合，這也是M大嬸能活命的關鍵，我們下面詳細講。

　　M大嬸先接受了臨床上獲批的免疫治療方案，遺憾的是，派姆單抗(PD-1 K藥)，納武單抗聯合伊匹單抗(O+Y)等所有獲批的免疫療法都用盡后，病情仍在快速進展，M大嬸出現了腫瘤增大、腸梗阻，淋巴結轉移等等。

　　最后，醫生讓M大嬸接受了專門針對NTRK融合的美國傳奇藥物--拉羅替尼的治療。

　　和很多獲益于拉羅替尼的癌癥患者一樣，這款藥物再次創造奇跡。

　　在接受治療1周后，M大嬸的癥狀明顯緩解，疼痛減輕、體重增加;

　　治療5周后，腹部CT顯示，最大的轉移灶已經迅速從9.6cm縮小到3.9cm，近60%(橙子那么大縮小到了乒乓球大小);

　　2020年2月，醫生發現M大嬸的腫標持續下降，病灶明顯縮小，已經達到了手術根治的標準。

　　于是讓人難以置信的奇跡上演。

　　醫生為M大嬸做了根治性的手術切除，包括細胞減滅術，雙側輸卵管卵巢切除術、小腸切除術、網膜切除術、小腸腫瘤消融術、腹膜結節切除術和盆腔結節切除術。

　　結果大獲成功!

　　所有標本均為癌陰性(完全病理緩解)!

　　手術后，M大嬸恢復的非常好，回到了正常的工作，生活質量也沒有任何影響。

　　此后長達26個月(2年多)的時間，醫生一直為M大嬸做更精準的基于 NGS (二代測序)的 ctDNA 檢測(循環腫瘤DNA)以及MRD(腫瘤微病灶) ctDNA， 所有檢測均為陰性!M大嬸沒有任何疾病復發的跡象。(病友們如果手術后也想做上文提到的ctDNA檢測監視腫瘤復發情況，可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部)

　　這個案例是想告訴大家，精準治療時代，眾多的新藥物和新技術已經給了我們眾多打敗癌癥的機會，大家一定要堅定信心。

　　注：案例來源于美國紐約康奈爾大學醫院發表的文獻，為保護患者隱私，均使用化名，治療經過有刪減。

　　在這需要特別提下，NTRK融合這個基因在常見的腫瘤中是比較罕見的，比如在結直腸癌里面發生了只有0.2%~1%，也就是100個腸癌患者才有1個可能出現NTRK融合，但是呢，研究發現，如果腸癌患者MSI-H，那么出現NTRK融合的幾率就提高到了5%【1-3】，因此研究人員特別為M大嬸檢測了NTRK，幸運的是，M大嬸真的存在NTRK融合。相關的研究大家可以去看文末的原文獻。所以，建議大家一定要檢測這個鉆石靶點，現在有十幾款藥物可用，特別是MSI-H的患者。做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

　　近50%患者腫瘤病灶顯著縮小或消失!拉羅替尼帶來長效緩解

　　2022年ESMO世界胃腸癌大會上，這款傳奇抗癌藥物發表了最新的長期數據(NAVIGATE的2 期 試驗 (NCT02576431) )，結果顯示，在 NTRK 融合陽性的局部晚期或轉移性胃腸癌患者中，拉羅替尼產生了持久的反應，特別是在結直腸癌患者中。

　　截至2022 年 7 月 20 日，入組的患者最終有34例可評估，其中包括結直腸癌，胰腺癌，膽管癌，闌尾癌，胃癌，肝癌，食管癌等胃腸道腫瘤。這些患者基因檢測結果均為NTRK融合陽性(71%的患者有NTRK1融合，24%有NTRK3融合，6%有NTRK2融合)。

　　結果顯示：在接受 larotrectinib 治療的 34 例患者中，總緩解率 (ORR) 為 33% ，其中完全緩解 (CR) 率為 3%，部分緩解 (PR)率 30%。此外，45% 的患者病情穩定，這意味著，78%的患者病情控制穩定或顯著縮小甚至完全消失。

　　值得一提的是，在19名結直腸癌患者中，總緩解率 (ORR) 高達47%，完全緩解率(CR)為5%，這意味著近一半的結直腸癌患者病灶顯著縮小甚至消失。此外還有42%的患者病情穩定，疾病控制率達到了89%!

　　可治療25類癌癥,傳奇抗癌藥拉羅替尼已在中國上市

　　拉羅替尼帶來這個治療奇跡并不是個例，這個全球首款不區分腫瘤來源的靶向藥物的問世已經幫助了世界各地成千上萬的腫瘤患者。

　　值得所有中國病友們振奮的是，2022年4月13日，全球首個不區分腫瘤來源的廣譜靶向藥-larotrectinib(硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ®，下文統稱拉羅替尼)終于獲得中國國家藥品監督管理局批準正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者!

　　研究證實，拉羅替尼可治療成人和兒童腫瘤25種存在NTRK融合的不同的腫瘤類型，最常見的是：軟組織肉瘤(STS [43%]，包括嬰兒纖維肉瘤 [18%] 和其他 類型[25%])、甲狀腺(11%)、肺癌(10%)、唾液腺(9%)和結腸直腸(7% )等。

　　(注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部申請是否有機會接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。)

　　值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代!目前拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗仍在國內進行臨床招募，已經有大量的患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功申請接受新藥治療，成功逆轉了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰勝癌癥!

　　申請方式：

　　1.請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯系方式，醫學部收到報告分析完畢后一個工作日內電話聯系。

　　2.直接致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢。

　　Larotrectinib的批準反映了使用生物標志物指導藥物研發和靶向遞送藥物領域的重大進展。越來越多的醫生將有能力讓合適的患者在正確的時間獲得匹配藥物的治療!并且隨著國家和相關部門的重視，相信這些效果好的抗癌藥都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待!

　　參考文獻：

　　1、Okamura R, Boichard A, Kato S, Sicklick JK, Bazhenova L, Kurzrock R: Analysis of NTRK alterations in pan-cancer adult and pediatric malignancies: implications for NTRK-targeted therapeutics. JCO Precis Oncol. 2018, 2018:10.1200/PO.18.00183

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　　3、Cocco E, Benhamida J, Middha S, et al.: Colorectal carcinomas containing hypermethylated MLH1 promoter and wild-type BRAF/KRAS are enriched for targetable kinase fusions. Cancer Res. 2019, 79:1047-53. 10.1158/0008-5472.CAN-18-3126

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　　5、https://www.cureus.com/articles/99774-larotrectinib-in-mismatch-repair-deficient-trk-fusion-positive-linkstatic-newline-cancer-after-progression-on-immunotherap