2022年肺癌最新靶向藥物,6款最新EGFR靶向藥攻破EGFR20ins突變的肺癌

　　2022年肺癌最新靶向藥物,6款最新EGFR靶向藥攻破EGFR20ins突變的肺癌

　　針對肺癌EGFR20ins這一曾經無藥可用的突變類型，國內的患者趕上了前所未有的好時代!多款國研及進口的新藥已來到病友們身邊!

　　對于中國的肺癌患者來說，EGFR突變并不陌生，這是是病友們最常見的靶點之一，其中除了大家熟知的“黃金”突變EGFR外顯子19缺失(Ex19del)和外顯子21(L858R)突變占90%。但是還有一種亞型占了4%~10%，被稱為EGFR外顯子20插入突變(EGFRex20in)，對既往的EGFR靶向藥，化療，免疫治療等都沒有理想的效果，預后很差。近兩年，針對這一罕見靶點的國內外新藥突破不斷，給病友們帶來了新的希望!2021年，FDA已經批準了2大藥物上市。

　　1、2021年5月21日，FDA首款批準EGFR外顯子20插入突變的靶向藥Rybrevant(amivantamab-vmjw，代號為JNJ6372)上市，具有里程碑式的意義!

　　2、2021年9月16日，FDA批準EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的第二款靶向療法Exkivity(TAK788)上市。

　　此外，針對EGFR20ins突變的6款國研及進口新藥研發均在如火如荼地進行當中，給曾經無藥可治的患者帶來了春天。更值得一提的是，眾多國研新藥的臨床數據超越了進口藥物，甚至能達到100%的疾病控制率，并且對國內患者開放招募。這意味著，國內的病友們真正的迎來了有藥可用的好時代，有機會免費接受這些抗癌好藥的治療，想申請的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部。

　　一、100%患者腫瘤縮小!國研第3代肺癌新藥伏美替尼征服EGFR"鉆石"突變

　　伏美替尼是我國自主研發的第3代EGFR靶向藥，在2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上公布的最新研究結果顯示，伏美替尼治療EGFR20外顯子插入突變晚期NSCLC數據非常驚艷。

　　截止到截至2021年4月30日，10名EGFR20ins晚期NSCLC患者被納入隊列1，并接受了240mg(3倍標準治療劑量80mg)的伏美替尼治療。

　　結果顯示：所有患者均顯示靶病灶腫瘤縮小，腫瘤平均縮小51.8%，疾病控制率高達100%!

　　此外，總客觀緩解率(ORR)達到60%，這意味著10名患者中有6名病灶縮小了30%以上!

　　非常值得一提的是，這項研究采用了3倍標準推薦劑量，這種情況下沒有1例患者出現≥3級不良事件，這意味著無論是安全性還是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR20外顯子插入突變這種難治型肺癌!

　　好消息是：伏美替尼治療EGFR20ins非小細胞肺癌初Ib期臨床研究已在國內啟動，目前正在招募患者。

　　注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

　　二、客觀緩解率高達52.4%,有腦轉移也有效!EGFR"鉆石"突變迎來重磅國研新藥

　　Sunvozertinib(舒沃替尼，DZD9008)是由迪哲(江蘇)醫藥有限公司研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。臨床研究證實，這款藥物對約30種EGFR外顯子20插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性!

　　2022年世界肺癌大會上公布了1期代號為WU-KONG1(NCT03974022)和WU-KONG2(CTR20192097)以及WU-KONG62期試驗(CTR20211009)的最新數據。

　　截至2022年4月30日，119名EGFR外顯子20插入患者可評估，值得一提的是，這些患者是平均接受了至少2種化療方案失敗的晚期患者，此外，36.1%的患者還存在腦轉移，可以說是臨床上非常難治的患者。

　　結果顯示：接受sunvozertinib的總體客觀反應率(ORR)為47.9%，所有反應者病灶都顯著縮小30%以上，均達到部分反應(PR);

　　此外，接受300mgsunvozertinib(n=84)治療的患者的最佳客觀緩解率(ORR)為52.4%;

　　更值得一提的是，接受300mgsunvozertinib治療的患者中，有25名存在腦轉移，這些患者的客觀緩解率(ORR)為44%，這意味著，近一半患者的腦轉移灶顯著縮小30%以上。

　　令研究人員驚喜的是，4名此前接受過mivantamab(阿米萬他單抗，Rybrevant)治療后耐藥的患者，有3名患者接受sunvozertinib治療后再次初現響應。

　　因此，這款藥物不僅在經過大量預處理的具有EGFR外顯子20插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有強效的入腦活性。

　　2022年1月31日，美國FDA授予DZD9008突破性療法認定(BTD)：用于含鉑化療期間或之后病情進展、EGFR20號外顯子插入突變(EGFR20ins)局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

　　三、客觀緩解率38.4%!CLN-081公布最新數據

　　CLN-081是一款新型的口服EGFR-TKI，具有獨特的吡咯并嘧啶結構，基于其特異性結構，CLN-081對EGFRex20ins具有選擇特異性親和力，初步的臨床數據證實，CLN-081在經過大量預處理的具有EGFR外顯子20插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有一定的入腦活性。

　　2022年6月4日的ASCO盛會上，公布了選擇性EGFR抑制劑CLN-081代號為CLN-081-0011/2a期臨床實驗的最新數據。(NCT04036682)。

　　截止到2022年5月9日，共有73名EGFR外顯子20插入突變(EGFRex20in)的患者入組接受30mg~150mg不同劑量的CLN-081治療。值得一提的是，這些患者都是臨床上經過多種治療后進展的難治性晚期患者。

　　結果顯示：

　　在總體人群(n=73)中，該藥物的確認確認的部分緩解率(PR)為38.4%，中位持續反應時間(DOR)為10個月，中位無進展生存期(PFS)為10個月。

　　值得注意的是，在每天兩次接受100mg藥物治療的39名患者中，確認的部分緩解(PR)率為41%，中位緩解持續時間(DOR)超過21個月，中位無進展生存期(PFS)為12個月。

　　四、PLB-1004

　　PLB-1004由我國自主研發的第三代EGFR靶向藥。2019年12月13日，該藥的新藥研究申請(IND)獲得國家藥品監督管理局(NMPA)承辦(化藥1類)。2020年2月，該藥獲得臨床試驗默示許可擬用于治療非小細胞肺癌，目前正在招募組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性(IIIB/IIIC/IV期)EGFR20ins突變型NSCLC患者。

　　五、JMT-101

　　JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主知識產權，該產品相較于國內外已上市同類產品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優的特點。該產品已于2016年5月獲得CFDA臨床批件，現已進入I期臨床研究，擬用于治療非小細胞肺癌，結直腸癌等實體瘤。

　　六、福沃替尼

　　FWD1509是一種口服的小分子EGFR不可逆抑制劑，可強效抑制各類EGFRexon20插入突變，并且對EGFR常見突變(19外顯子缺失突變、21外顯子L858R點突變)和耐藥突變(T790M)均有較強抑制活性，同時對野生型EGFR抑制活性較低，具有較好的安全治療窗口。另外，FWD1509能夠高效地透過血腦屏障(BBB)，進而為治療EGFR突變型NSCLC的腦轉移提供了可能性。在臨床前研究中，FWD1509可抑制多種EGFRexon20插入突變的肺癌細胞的增殖，展示出良好的安全性、抗腫瘤療效及低遺傳毒性，是非常富有潛力的新一代EGFRTKI。

　　注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

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