化療失敗、沒有基因突變的晚期胃癌怎么治療

　　化療失敗、沒有基因突變的晚期胃癌怎么治療

　　2019年，晚期胃癌的M女士在化療后出現了復發，并且基因檢測顯示沒有靶向藥可用，就在她認為自己陷入絕境時，國內一款全新的免疫療法正式開展臨床實驗，在接受治療后3個月后，令所有人驚喜的是，胃鏡結果竟然顯示靶病灶全部消失，達到了完全緩解，M女士重新回到了正常的生活。

　　沒有基因突變，化療、免疫治療失敗...相信很多胃癌病友面臨著同樣的絕境。近年來，胃癌的治療取得了重大突破，除了眾多靶向藥物的研發問世，多種全新的治療方案也為晚期胃癌患者帶來了優于化療的更好選擇!

　　一、胃癌CAR-T療法臨床數據卓越!已有患者完全緩解

　　相信很多病友聽過近兩年火遍癌友圈的120萬一針的CAR-T療法，但90%的胃癌病友還不知道，中國的研究人員已經成功找到了胃癌的致命弱點Claudin 18.2，這是一種在60%的胃癌患者種高度表達的理想靶標?；诖?，中國研發了首個針對Claudin18.2的實體瘤CAR-T 細胞療法--CT-041，通過生物工程技術為T細胞(人體內的一種能殺傷癌細胞的免疫細胞)裝載上能特異性識別Claudin18.2癌細胞的“導航頭”，使T細胞成為精準殺傷的“特種兵”，將胃癌細胞置于死地。

　　在今年的ASCO大會上，中國研究團隊公布了CT-041在中國和美國兩項重磅研究的新數據，客觀緩解率分別高達60%和57.1%，值得胃癌病友們振奮的是，在經過大量預處理(臨床上已經接受多種抗腫瘤治療)的晚期胃癌患者中，有1位非常幸運的患者，接受CAR-T療法的治療后達到了完全緩解(腫瘤病灶完全消失)，不得不說，這項國研的創新療法給胃癌患者帶來了新的曙光!

　　這次數據之所以國內外專家一致認為卓越出色，是因為歷史數據顯示，對于既往至少2線治療失敗的 胃/胃食管交界癌患者，化療的有效率僅為4%～8%，抗PD-1抗體的有效率也僅為11%，這些療法的中位無進展生存期(mPFS)限制在1.6~2.6個月，總生存期(OS)不超過6個月。而CT041對于二線治療失敗，甚至是PD-1治療失敗后的客觀緩解率還能高達約60%，創下了三線治療有效率的最高記錄，為晚期胃癌患者打開了一扇希望之門!

　　此外，截至公告發布之日，CT041是全球唯一一個以 CLDN18.2為靶點的 CAR T 細胞候選產品，目前正在進行已被美國 FDA、中國NMPA 和加拿大衛生部 IND/CTA 批準的臨床試驗。已經有大量病友通過全球腫瘤醫生網成功申請，期待這款國研療法早日全球上市，造福胃癌病友。

　　二、50%患者病灶顯著縮小或消失!無創電場療法挺進胃癌一線治療

　　”電“死癌細胞?近十年來最具科幻色彩的抗癌黑科技非電場療法莫屬。研究人員發現處于快速有絲分裂的腫瘤細胞的電學性質與正常分裂的細胞不同。于是研發出了一種可以設置特定強度和頻率的電場裝置--大名鼎鼎的TTF(tumortreatingfields，電場療法)，精準的破壞各類處于快速有絲分裂的癌細胞，從而阻止癌細胞增殖生長，最終癌細胞會受到損害并最終自發死亡。目前這款療法已斬獲惡性腦瘤、間皮瘤等多種常見癌癥類型，并且已在中國和美國獲批上市。

　　2022年6月3日，電場療法 (TTFields) 聯合化療一線治療胃腺癌的一項在中國進行的2期臨床試驗達到了主要研究終點，非常令人鼓舞!

　　26例未接受過的晚期胃癌患者，接電場療法和化療聯合治療，結果顯示：確認客觀緩解率為50%，這意味著一半的患者接受治療后病灶顯著縮小30%以上!

　　這項療法之所以非常值得期待，是因為電場獨特的治療原理賦予它可用于治療多種實體瘤的特權，包括胃癌。而既往公布的電場治療胰腺癌，卵巢癌，肝癌，肺癌的數據都非常令人振奮。想了解更多電場療法信息的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部。我們也期待這款聯合療法盡快開啟三期臨床研究，早日獲批胃癌的一線治療，為國內廣大的胃癌病友帶來全新的治療選擇和更好的預后!

　　三、樹突細胞疫苗取得重大突破!晚期胃癌持久緩解

　　樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。如今，樹突細胞已成為全球免疫治療研發的新焦點，并取得突破性進展，未來將成為攻克癌癥的新利器!

　　2022年6月，國際重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一項新抗原疫苗研究引起了巨大轟動。一位晚期轉移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(個性化新抗原負載樹突狀細胞)疫苗和PD-1治療后，病灶完全消失并持續長達25個月，這是已知的第一項在胃癌中通過基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治療實現完全和持久腫瘤消退的研究結果，具有里程碑式的意義!想咨詢腫瘤新抗原疫苗的最新進展，可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行詳細評估。

　　四、喜訊!國內首個MTCA-CTL細胞免疫療法獲批臨床實驗

　　人體的免疫防御機制主要依靠體內的白細胞軍團，作為白細胞的一種，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦收到癌細胞的信號，就會發起攻擊，殺滅癌細胞，因此，它也被稱為“殺手T細胞”。

　　MTCA-CTL免疫療法是新一代的細胞免疫治療技術，通過在體外培養擴增患者自身的特異性免疫殺傷T細胞后，回輸到人體內，直接殺傷腫瘤細胞并激發機體抗腫瘤免疫效應，從而達到治療腫瘤的目的。

　　近期，首款MTCA-CTL實體瘤細胞治療藥物KACM001自體淋巴細胞注射液產品也獲得中國藥監局批準正式開展臨床試驗(受理號：CXSL2200052)，擬聯合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉移性胃癌，非常值得一提的是，KACM001是國內第一個基于MTCA-CTL技術治療實體腫瘤的細胞藥，也是目前國內首個聯合一線治療方案，針對胃癌治療的1類新藥。這意味著暨傳統手術、放化療后的全新生物免疫療法距離正式獲批上市的腳步越來越近啦!

　　圖源：CDE官網

　　五、胃癌全新NK細胞療法獲得FDA雙重認定

　　NK細胞是抵抗感染，癌癥和自身免疫性疾病的第一道防線。NK細胞通過將有毒物質穿孔素和顆粒酶釋放到癌細胞導致癌細胞的死亡。

　　與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強，更快，更有效。因為它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經過免疫系統的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監視功能，它能在第一時間發現并啟動免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。

　　CYNK-101 就是由特定類型的免疫細胞 NK 細胞制成，CYNK-101 是一種同種異體、現成的 NK 細胞產品，來源于人胎盤造血干細胞，經過基因修飾以表達高親和力和抗切割的 CD16 (FCGRIIIA) 抗體來增加NK細胞殺傷活性。

　　2022年2月15日，FDA為這款NK細胞療法加冕!授予CYNK-101療法孤兒藥資格，與標準化療、抗HER2抗體曲妥珠單抗(trastuzumab)和PD-1抑制劑Keytruda(帕博利珠單抗，pembrolizumab)聯用，一線治療局部晚期不可切除或轉移性晚期 HER2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌患者!有望給這部分患者帶來更長的生存期。

　　靶向治療已將晚期胃癌的無進展生存期和總生存期分別延長至6個月和8-14個月，而醫學界也從未停止探索治療胃癌效果更好，副作用更小的方法。期待上述這些新療法能夠早日獲批臨床，造福更多患者，讓大家不再提胃癌“色變”。