第二款非小細胞肺癌KRAS G12C突變靶向藥Adagrasib(阿達格拉西布)獲批上市,本藥KRAS G12C臨床試驗還有機會申請

　　第二款非小細胞肺癌KRAS G12C突變靶向藥Adagrasib(阿達格拉西布)獲批上市,本藥KRAS G12C臨床試驗還有機會申請

　　2022年12月12日，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了第二款KRAS G12C抑制劑，Mirati Therapeutics開發的Adagrasib(阿達格拉西布，MRTX849，Krazati)，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者，這些患者既往需要接受過至少一次全身治療。

　　同步獲得批準的還有用于檢測這一突變的兩款基因檢測試劑盒，作為伴隨診斷方案。

　　這是目前為止獲得FDA批準的第二款KRAS抑制劑，適應癥與首款獲批的索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)保持一致。這前后兩款藥物之間，隔了一年半多的時間。

　　Adagrasib的獲批基于KRYSTAL-1試驗的結果。這項試驗當中納入的患者均為KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，接受過鉑類化療和免疫檢查點抑制劑治療(聯合用藥或序貫給藥)，并在治療過程中或之后出現了疾病進展。

　　試驗的結果顯示，患者接受Adagrasib治療的整體緩解率為43%，中位緩解持續時間為8.5個月。

　　此外，根據再鼎醫藥發布的公告，KRYSTAL-1試驗的Ⅰb期和Ⅱ期綜合分析結果顯示，接受每天2次600 mg劑量Adagrasib治療，患者的整體緩解率為44%，疾病控制率為81%;中位緩解持續時間為12.5個月，中位總生存期為14.1個月。

　　截至2022年1月15日的結果數據顯示，在33例腦轉移患者當中，顱內病灶的緩解率為33.3%。

　　除了單藥方案以外，在其它試驗當中，Adagrasib與其它藥物聯合應用的方案也展現出了卓越的療效。

　　例如，在Ⅰb期KRYSTAL-1試驗的部分隊列當中，7名接受Adagrasib聯合PD-1/L1抑制劑治療的患者，整體緩解率為57%，疾病控制率為100%。在4名達到了臨床緩解的患者當中，2名患者的緩解期持續了18個月。

　　這些成功的初期結果提示，KRAS抑制劑聯合PD-1/L1抑制劑的方案，有潛力成為KRAS突變患者一線治療的選擇。目前Ⅱ期Ⅱ期KRYSTAL-7試驗正在進一步驗證這一方案的療效。

　　看過這些試驗數據，相信大家對于Adagrasib這款新藥已經充滿了期待。而這款新藥進入中國市場的步伐也同樣迅速，目前中國中心的臨床試驗已經得到了有效的推動。如果大家希望了解相關臨床試驗的詳細信息，或申請入組，可以咨詢基因藥物匯獲得幫助。