結直腸癌新藥,阿達格拉西布(Adagrasib、Krazati)聯合西妥昔單抗(Erbitux),近50%的患者腫瘤顯著縮小

　　結直腸癌新藥,阿達格拉西布(Adagrasib、Krazati)聯合西妥昔單抗(Erbitux),近50%的患者腫瘤顯著縮小

　　結直腸癌患者有新藥了!在最新公布的一項臨床實驗數據中，所有的28名結直腸癌患者在接受治療后腫瘤控制穩定或顯著縮小，疾病控制率高達100%!值得國內病友振奮的是，這項臨床試驗目前正在國內進行臨床實驗，符合條件的患者可申請免費接受治療的機會，這是腸癌患者全新的選擇和希望!

　　近日，FDA傳來喜訊，授予 adagrasib (阿達格拉西布 Krazati) 聯合西妥昔單抗 (Erbitux) 突破性治療資格，用于治療化療和抗 VEGF 治療后出現進展的KRAS G12C 突變的晚期結直腸癌 (CRC) 患者。這意味著，又一全新的治療方案攻破史上最難治靶點KRAS!

　　近50%患者腫瘤顯著縮小!結直腸癌患者迎來重磅新藥

　　FDA授予adagrasib (阿達格拉西布 Krazati) 突破性治療資格，是基于大名鼎鼎代號為KRYSTAL-1 的 1/2 期試驗 (NCT03785249)實驗結果，同時，這項振奮人心的數據也發表在了國際重磅期刊《新英格蘭醫學》雜志上，引起了轟動。

　　這項實驗入組了32名晚期結直腸癌患者，值得一提的是，這些患者都是平均接受至少3種治療方案(氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、抗 VEGF、瑞戈非尼 、曲氟尿苷/替吡嘧啶)失敗的臨床難治型患者，入組后接受口服阿達格拉西 600 毫克聯合西妥昔單抗治療，每天兩次。

　　截止到2022年6月16日，有28名患者可評估。

　　結果顯示：阿達格拉西布和西妥昔單抗聯合治療的客觀緩解率 (ORR) 為 46%，這意味著近一半的患者腫瘤顯著縮小30%以上。更值得一提的是，所有的28名患者病情均控制穩定或腫瘤出現不同程度的縮小，疾病控制率高達100%!

　　KRAS突變與結直腸癌

　　RAS基因家族(NRAS，HRAS和KRAS)突變引起的癌癥占所有人類癌癥的近四分之一，每年在全球造成100萬人死亡。其中KRAS是最常見的致癌基因(所有RAS突變的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的結腸癌中，15-20%的肺癌中(大多為非小細胞肺癌)。

　　近年來，研究人員發現，KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代，約占所有KRAS突變的44%，其中非小細胞肺癌腺癌中最常見，占14%，其次是大腸腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超過100000人確診為KRAS G12C突變。

　　Adagrasib(阿達格拉西布，MRTX849)是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀態下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合，阻止其發送細胞生長信號并導致癌細胞死亡。adagrasib 的臨床前研究已經顯示出了強大的抗癌活性：

　　強效：在多種 KRAS G12C癌癥動物模型中表現出跨膜效力

　　半衰期長：唯一一種半衰期約為 24 小時的KRAS G12C抑制劑

　　高選擇性：對KRAS G12C突變型的選擇性比野生型 KRAS 和其他蛋白質的選擇性高 1,000 倍以上

　　治療指數寬：臨床前研究證實安全性和耐受性很高

　　更值得振奮的是，2022年12月13日，FDA已經正式批準Adagrasib (Krazati，阿達格拉西布，代號為MRTX849) 用于KRAS G12C 突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的成年患者。這是KRAS G12C 突變肺癌患者的第2款靶向療法。

　　對于國內病友們的好消息是，這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，中國KRAS患者終于等到了希望!更值得一提的是，已經有病友成功入組接受治療。

　　注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

　　KRAS患者迎來春天!眾多新藥在路上

　　AMG510是第一個針對KRAS基因突變而批準的靶向藥，打開了歷史性的缺口，給KRAS突變的患者帶來救贖!

　　Adagrasib(MRTX849)后來居上，帶來了更加卓越的臨床數據!

　　除了上述的藥物，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，禮來(Lilly)，諾華(Novartis)等多家國際制藥巨頭也在開發直接靶向KRAS或者KRAS信號通路靶點的創新療法。讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾!

　　參考資料：

　　https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-adagrasib-plus-cetuximab-for-kras-g12c-mutated-advanced-crc