球王貝利腸癌去世,結直腸癌新藥新療法有哪些

　　球王貝利腸癌去世,結直腸癌新藥新療法有哪些

　　12月30日凌晨，巴西足球傳奇、“球王”貝利因癌去世，享年82歲。相信喜歡足球的朋友都對這位唯一三次奪取世界杯冠軍的足壇巨星充滿敬仰。據新聞報道，2021年9月，貝利在例行體檢時發現了結腸中的腫瘤并接受了手術及化療，此后病情一度反復，僅1年多就因結腸癌引發的多器官衰竭去世。

　　大家在痛惜之余，不禁會問結直腸癌究竟有多可怕，相信同樣不幸罹患腸癌的病友們一定希望自己是否能比球王幸運一些，找到能逆轉病情的新藥新療法。大家也一定想知道，除了化療外，還有哪些新藥新技術能能夠拯救晚期結直腸癌患者呢?

　　一、臨床緩解率高達100%!兩款新療法為結直腸癌患者帶來"治愈"希望

　　大家都知道，新輔助化療和放療后手術切除是局部晚期腸癌的標準治療方法，但這可能會導致嚴重的并發癥，降低生活質量，因此近年來的許多研究都試圖在保持療效的同時降低放化療及手術帶來的副作用。

　　幸運的是，大約 5% 到 10% 的腸癌是存在 dMMR((錯配修復缺陷)，因此研究人員嘗試用 PD-1 取代化療和手術，而這項大膽的嘗試已經在2項研究中取得了巨大的成功，均達到100%的臨床完全緩解率!

　　01、新型PD-1多塔利單抗作為新輔助治療方案,臨床完全緩解率100%

　　在一項針對局部晚期錯配修復缺陷 (dMMR) 直腸癌患者的研究中，18 名II 期和 III 期 dMMR 直腸癌患者每天接受500 mg 一款名為Dostarlimab(多塔利單抗)的新型PD-1治療6個月，結果顯示可評估的14 名患者 100% 達到了臨床完全緩解。這意味著，全新的新輔助治療方案dostarlimab 竟然讓所有患者全部都不用再接受手術、化療或放療，這是史無前例的!

　　有圖有真相，一名 38 歲的女性，淋巴結陽性直腸癌，dostarlimab治療 6 個月后，內窺鏡檢查腫瘤消失，MRI 沒有腫瘤證據，獲得臨床完全緩解。

　　02、O+Y新輔助治療方案在dMMR結腸癌患者中達到100%緩解率

　　除了上面的研究，明星組合nivolumab 和 ipilimumab 的聯合新輔助方案在錯配修復缺陷型dMMR 結腸癌患者中也產生了 100% 的反應率，并且發表在重磅期刊《臨床腫瘤學雜志》上，引起了轟動。

　　62名患者都接受了nivolumab (Opdivo) 和 ipilimumab (Yervoy)治療6周。

　　結果顯示：在 32 名 dMMR 腫瘤患者中，100% 的患者觀察到病理反應，并且 69%的患者中觀察到病理完全緩解，所有患者均未出現疾病復發。

　　非常需要告訴大家的是，既往以化療作為新輔助治療方案研究結果顯示，僅 5% 的 dMMR 結腸癌患者顯示出中度或更大程度的病理消退，而這項研究實際上是第一個在 dMMR 結腸癌患者中達到100%病理反應的新輔助方案。

　　想象一下，如果確診后只接受免疫治療就能清除病灶，結腸癌患者不再需要手術和化療，將給病友們消除多少痛苦，相信這些比化療和手術更好的治療選擇很快就能來到我們身邊，期待這些全新的新輔助治療方案盡快獲批!

　　二、近40%患者靶病灶顯著縮小或消失!首個靶向HER2結腸癌的療法要來了

　　據統計，在3%~5%的晚期或轉移性結直腸癌患者中發現HER2擴增或過表達，更容易出現在左側或者右側的腫瘤中。而針對HER2這一靶點目前還沒有專門針對轉移性結直腸癌患者的方案獲得批準。

　　今年我們終于迎來好消息!2022年9月20日，FDA授予全新組合療法tucatinib (圖卡替尼)聯合曲妥珠單抗優先審批的權力，治療HER2 陽性結直腸癌 (CRC) 成人患者，監管機構將在 2023 年 1 月 19 日之前做出決定，這意味著，如果一切順利，HER+結直腸癌的首款靶向治療方案將在明年初獲批上市!

　　臨床數據顯示：在84名接受圖卡替尼聯合曲妥珠單抗治療組，確認的客觀緩解率(ORR)為38.1%，這意味著，這些多種治療方案失敗的患者接受了全新的組合方案治療后，竟然有近40%的患者腫瘤顯著縮小30%以上甚至消失!

　　好消息是，在等待全新藥物獲批的同時，國內針對HER2實體瘤的新藥也正在進行臨床實驗，做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在HER2陽性，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部申請是否有機會接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

　　三、疾病控制率100%!KRAS腸癌患者的新藥來了

　　在結直腸癌中，大概有30~40%的患者會出現KRAS突變，近兩年，研究人員已經探索了幾種 KRAS 抑制劑在結直腸癌中的治療潛力。

　　其中一款KRAS抑制劑Adagrasib(MRTX849)給結直腸癌患者帶來了曙光!在最新公布的數據顯示，單獨使用MRTX849能使87%的腸癌患者病灶縮小，而聯合靶向藥物西妥昔單抗后能達到更強的抗癌效果，100%的患者病情穩定或腫瘤出現不同程度的縮小!

　　更值得振奮的是，這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，這意味著中國KRAS患者終于等到了希望!

　　注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

　　這些創新療法將給結直腸癌患者帶來治愈希望，讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾!

　　四、近50%患者腫瘤病灶顯著縮小或消失!拉羅替尼為NTRK患者帶來長效緩解

　　首個不限癌種的靶向藥Larotrectinib 在2022年ESMO世界胃腸癌大會上發表了最新的長期數據。

　　結果顯示：值得一提的是，在19名結直腸癌患者中，總緩解率 (ORR) 高達47%，完全緩解率(CR)為5%，這意味著近一半的結直腸癌患者病灶顯著縮小甚至消失。此外還有42%的患者病情穩定，疾病控制率達到了89%!

　　五、客觀緩解率50%!CAR-T療法為晚期腸癌患者帶來新希望

　　研究顯示，大約80%的結直腸癌患者腫瘤中GCC表達陽性，被認為是轉移性結直腸癌的特異性標志分子之一。在今年的ASCO大會上，國內的一款GCC19 CAR-T療法公布了在結直腸中的最新數據，非常振奮人心!

　　結果顯示：在2級劑量組中，客觀緩解率能達到50%(4/8)。

　　基于此積極數據，FDA授予GCC19CART快速通道資格，期待這款全新的免疫療法能為臨床治療選擇有線的腸癌患者帶來一線生機。

　　眾多新藥在路上,為結直腸癌患者打開長生存大門

　　進入靶向治療時代，每個患有結直腸癌的患者都應該通過MSI檢測、RAS和BRAF的突變分析，并且盡可能進行HER2擴增，NTRK等基因的檢測，基因檢測(NGS)將納入大多數患者的初步檢查標標準，大家可以申請方舟基因寶藏計劃尋找新藥方案。

　　我們生活在結直腸癌治療的分子革命中，我們已經了解了很多關于結腸癌的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策。未來還將有更多。而關于結直腸癌的最新研究進展和最佳用藥方案，只有國內外頂尖的癌癥專家才具備豐富的臨床經驗，結直腸癌患者可通過全球腫瘤醫生網申請權威專家會診，獲得最佳診療方案。

　　參考文獻：https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3511