2023年非小細胞肺癌NCCN指南首次更新,EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)的患者迎來新治療策略

　　2023年非小細胞肺癌NCCN指南首次更新,EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)的患者迎來新治療策略

　　2021年時，兩款EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)抑制劑先后獲批上市，再加上NCCN指南迅速跟進，做出了推薦以及用藥指導，曾經被視為“難治突變”、“耐藥突變”的EGFR ex20ins，迅速地在NCCN指南上擁有了屬于自己的一頁。

　　就在2023年V1版非小細胞肺癌NCCN指南上，一條針對這兩款藥物的更新信息，再次讓ex20ins患者迎來了新的治療策略!

　　指南上明確：兩者并無嚴重的交叉耐藥。

　　事實上，盡管目前已經獲批的適應癥(二線治療)相同，但阿米萬他單抗(JNJ-6372)與莫博替尼(TAK-788)這兩款藥物各有特點，不僅藥物結構與作用機理不同、用藥方式不同，連副作用都存在一定的差異。

　　從結構上來說，阿米萬他單抗是一款EGFR/MET雙特異性抗體，與幾款經典的EGFR抑制劑都有所不同;而莫博替尼則是在結構上與奧希替尼有相似之處，但增強了針對EGFR ex20ins以及其它非敏感突變的抑制效果。

　　用藥方式方面差異也很明顯。阿米萬他單抗的用藥方式是靜脈注射，莫博替尼的用藥方式是每日口服。有些患者可能習慣每日口服藥物(無創，但是需要每日定時用藥)，也有患者可能會更喜歡一個月內每周靜脈注射、然后改為每2周靜脈注射的給藥方案(有創，但是用藥頻次更低)。

　　副作用方面，阿米萬他單抗的副作用包括兩部分：抗EGFR帶來的副作用，和抗MET帶來的副作用。而莫博替尼的副作用，與EGFR抑制劑奧希替尼更相似。

　　此次更新的交叉耐藥信息就更是重中之重了。由于阿米萬他單抗和莫博替尼的作用機制并不相同，因此患者在對于其中一款藥物耐藥之后，可以考慮換用另一款藥物。也就是說，對于阿米萬他單抗耐藥的患者，可以再次嘗試莫博替尼;反之亦然。

　　而由于這兩款藥物分別代表了目前在研的EGFR ex20ins抑制劑的兩個主流方向，因此，即使患者的計劃是參與臨床試驗，也同樣可以將這條信息作為參考。如果想從我們的渠道申請臨床試驗，除了阿米萬他單抗與莫博替尼這兩款藥物的項目以外，還可以酌情選擇一些與它們同類型的藥物的試驗項目，增大入選的概率。

　　舉例來說，在我們正熱招的EGFR ex20ins項目當中，伏美替尼具有與奧希替尼相似的結構，但通過一些修飾，使藥物與代謝產物的活性更強、療效更強，同樣也能覆蓋到包括ex20ins在內的一部分“非敏感突變”。

　　另一類熱招項目的試驗藥物，如EMB01，就和阿米萬他單抗類似，屬于EGFR/MET雙抗，不僅有ex20ins的項目招募，還因結構與療效特點，覆蓋了奧希替尼耐藥這項備受關注的適應癥。

　　需要申請臨床試驗的患者，可以通過「腫瘤新藥臨床試驗」小程序提交病歷資料，立刻進入臨床試驗入組篩選快速通道，或聯系基因藥物匯匹配適合的臨床試驗項目。