2023年非小細胞肺癌的治療方法和非小細胞肺癌新藥新技術有哪些

　　2023年非小細胞肺癌的治療方法和非小細胞肺癌新藥新技術有哪些

　　2023新年寄語

　　2022年，

　　對于所有的肺癌病友們

　　來說都異常艱辛，

　　從封控期的就醫困難

　　到解封后的重癥感染，

　　癌癥病友們承受著多重

　　危及生命的嚴峻考驗。

　　2023新年鐘聲即將敲響

　　我們即將跨過疫情的凜冬，

　　重啟陽光明媚的暖春!

　　肺癌作為全球死亡率最高的癌癥，一直是全世界的公敵。全球腫瘤醫生網醫學部為大家奉上《2023年非小細胞肺癌抗癌手冊》，包含了治療方案盤點、2023即將上市的新藥新技術和康復指導，請大家收藏，希望在2023的抗癌路上為大家照亮希望之光。

　　目錄

　　一，非小細胞肺癌治療基礎

　　二，2022年非小細胞肺癌獲批的最新靶向免疫藥物

　　三、2023非小細胞肺癌值得期待的抗癌新藥新技術

　　四，2023非小細胞肺癌患者如何提升免疫戰勝癌癥

　　五，2023非小細胞肺癌全球會診專家與您攜手抗癌

　　一、非小細胞肺癌基礎治療方案

　　肺癌的發病率與死亡率增長迅速，對人類健康和生命安全造成了極大的威脅，占據我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的首位。非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌的80%。

　　01、非小細胞肺癌的5年生存率是多少

　　非小細胞肺癌的的五年生存率很大程度決定于診斷時的分期。根據美國國家癌癥研究院統計的最新數據顯示：五年生存率平均為22.9%，其中不同分期的非小細胞肺癌五年生存率分別為：

　　原發部位(T)：59.8%;

　　區域淋巴結轉移(N)：32.9%;

　　遠處轉移(M)：6.3%;

　　其他非小細胞肺：9.6%。

　　

　　圖1：不同分型非小細胞肺癌患者五年生存率

　　(來源：美國國家癌癥研究院SEER數據庫)

　　而在中國，約75%的非小細胞肺癌患者確診時已處于中晚期，病情嚴重、治療困難，因此5年生存率更低。

　　02、非小細胞肺癌的治療方式有哪些

　　手術

　　對于臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA-N1期非小細胞肺癌患者，臨床首選治療方案是手術切除，手術治療的成功率直接影響最終治療效果。除常規手術切除方法外，非小細胞肺癌還可以采用冷凍切除、射頻消融等微創介入手術方式進行治療。

　　放療

　　對于病灶無法切除的非小細胞肺癌患者，或除Ⅰ期患者外的手術后患者，通常會進行放療或化療。放射治療對非小細胞肺癌療效最佳，作為手術的輔助治療方法使用，可以更好地幫助患者達到臨床治愈的標準，利用高能射線照射原有腫瘤及鄰近區域，用以“減殺”可能殘留的癌細胞以降低局部復發率。放射治療屬于局部治療，僅對局部放射區域的組織器官產生一定影響，可以與化學治療聯合使用。

　　化療

　　化療是肺癌的主要治療方法，90%以上的肺癌需要接受化療治療?；熞彩侵委煼切〖毎伟┑闹饕侄?，其治療非小細胞肺癌的腫瘤緩解率為40%～50%。通常情況下，化療并不能徹底治愈非小細胞肺癌，只能延長患者生存期和改善生活質量，因此需要配合手術等方式聯合使用。

　　靶向治療

　　是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點，設計相應的靶向藥物進行治療的方法。靶向藥物進入人體內之后，會特異地選擇致癌位點進行結合并發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，同時不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。因此分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。靶向治療能夠有效地延長癌基因驅動的非小細胞肺癌患者的無進展生存期和總生存期。盡管無法治愈，但在靶向藥的治療下，很多晚期肺癌患者的生存期可超過五年、十年，甚至可以達到更久。

　　免疫檢查點抑制劑

　　免疫檢查點抑制劑療法(如PD-1類藥物)在晚期非小細胞肺癌的治療中的地位逐漸升高，從二線治療到一線治療，從單藥治療到聯合治療，已經積累了豐富的臨床經驗和循證醫學證據。

　　PD-1類藥物是指不同于傳統的化療和靶向治療，主要通過克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。PD-1主要在激活的T細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，腫瘤微環境會誘導浸潤的T細胞高表達PD-1分子，腫瘤細胞會高表達PD-1的配體PD-L1和PD-L2，導致腫瘤微環境中PD-1通路持續激活，T細胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細胞。PD-1的抗體可以阻斷這一通路，部分恢復T細胞的功能，使這些細胞能夠繼續殺傷腫瘤細胞。

　　生物免疫治療

　　生物免疫治療是把對腫瘤有殺傷力的具有抗腫瘤活性的細胞輸給患者，或取患者自身的免疫細胞在體外活化、增殖后再轉輸入患者體內，使其在患者體內發揮抗腫瘤作用的治療方法。如CAR-T細胞、樹突細胞、CTL、NK細胞、巨噬細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine-activated killer cells, LAK)和腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TIL)等，都在殺傷腫瘤細胞的過程中起著重要的作用。

　　2022年非小細胞肺癌最新獲批的靶向、免疫藥物

　　對于肺癌患者來說，這是一個充滿奇跡的時代!2022年，有多款火遍癌友圈的重磅抗癌新藥震感登場，覆蓋了6類靶點，又有很多幸運的病友們等來了新的希望和治療選擇。

　　01、2023最新版非小細胞肺癌NCCN指南推薦檢測的10大靶點

　　2023年第一版非小細胞肺癌NCCN指南推薦肺癌患者應檢測的10大靶點為：EGFR(Ex19del、L858R突變、S768I, L861Q, and/or G719X、EGFR 20ins)、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS G12C、NTRK1/2/3、MET 14外跳、RET、HER2、PD-L1。

　　

　　02、2022年最新獲批的肺癌靶向、免疫藥物

　　2022年，13款肺癌明星藥物紛紛獲批，其中中國上市8款肺癌新藥，美國上市5款，這意味著一些幸運的病友等來了新的選擇和希望!

　　中國

　　1)2022年3月24日，BRAF V600E肺癌患者迎來首款靶向療法達拉非尼聯合曲美替尼;

　　2)2022年3月24日，肺癌ALK創新藥布加替尼獲批一線治療;

　　3)2022年4月30日，中國ALK+肺癌患者迎來3代明星靶向藥-勞拉替尼;

　　4)2022年6月30日，EGFR肺癌一線治療再添強將：甲磺酸伏美替尼(商品名：艾弗沙);

　　5)2022年7月，超60%患者病灶顯著縮小!第2款ROS1肺癌新藥恩曲替尼獲批;

　　6)2022年9月22日，國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗(商品名：拓益)非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療新適應癥獲批;

　　7)2022年10月，80%以上患者病灶顯著縮小甚至消失!第2款RET抑制劑塞普替尼(selpercatinib)震撼上市;

　　8)2022年10月31日，斯魯利單抗獲批，肺鱗癌患者迎來“一線”生機。

　　美國

　　1)2022年3月4日，首個也是目前唯一一個非小細胞肺癌新輔助治療-OPDIVO+化療方案獲批

　　2)2022年8月11日，肺癌首個HER2靶向藥DS-8201震撼上市!

　　3)2022年11月8日，西米普利單抗聯合鉑類化療獲批非小細胞肺癌一線治療;

　　4)2022年11月10日，肺癌全新免疫一線療法：抗CTLA-4抗體tremelimumab(Imjudo)與抗PD-L1單克隆抗體durvalumab(Imfinzi，度伐利尤單抗)聯合化療獲批;

　　5)2022年12月13日，全球第2款KRAS抑制劑MRTX849震撼上市。

　　03、41款非小細胞肺癌已上市的靶向、免疫治療方案大全

　　截至2023年1月，中國NMPA及美國FDA批準的非小細胞肺癌靶向和免疫藥物共有41款，覆蓋了十大鉆石靶點!

　　注：更大的好消息是，以下靶點均有眾多新藥在中國開展臨床試驗，這意味著國內的患者可以有機會同步接受美國最新抗癌藥物的治療，并且是免費的。想參加的患者可致電醫學部提交相關資料。

　　EGFR

　　

　　ALK

　　

　　ROS1

　　

　　KRAS

　　

　　RET

　　

　　MET

　　

　　BRAF

　　

　　HER2

　　

　　NTRK

　　

　　PD-L1

　　

　　04、全球肺癌新藥招募

　　

　　2023非小細胞肺癌值得期待的新藥新技術

　　2022年，多款火遍癌友圈的明星藥物及新技術因療效顯著獲得突破性治療指定及優先審批，值得肺癌病友期待，其中一些有望上市。

　　01、2023即將上市的肺癌藥物

　　古美替尼

　　藥物名稱：谷美替尼片(SCC244)

　　研發公司：海和藥物

　　招募信息：MET+肺癌新藥招募信息匯總

　　藥物介紹：谷美替尼是國研的一款全球自主知識產權口服強效、高選擇性小分子MET抑制劑。已公布的臨床數據證實，谷美替尼在MET改變的晚期非小細胞肺癌人群中顯示了明確療效。2022年2月17日正式納入優先審評品種名單，擬定適應癥為“具有MET14外顯子跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)”。

　　CDE受理時間：2022年2月17日

　　02、2023值得期待的抗癌新技術

　　電場療法

　　2023年1月，抗癌黑科技電場療法的III期代號為LUNAR的臨床實驗取得成功，顯著延長了肺癌患者的生存期!美國Novocure公司將在2023年下半年向FDA提交非小細胞肺癌適應癥的上市申請，如果一切順利，這將是電場療法獲批的暨膠質母細胞瘤和胸膜間皮瘤后的第三大適應癥，將給全球死亡率排名第一的肺癌帶來全新的治療變革!

　　

　　樹突細胞(DC)

　　DCVAC/LuCa是針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經過體外擴增后回輸入患者體內進行治療。

　　在美國公布的最新數據顯示可顯著延長總生存期，將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%!值得振奮的是，這款肺癌疫苗在國內知名的癌癥中心也進行了 II 期臨床研究，結果顯示：聯合療法在選定的中國人群中顯示出良好的耐受性。改良意向治療人群(n = 44)的 2 年生存率高達 52.57%。

　　

　　目前，DCVAC/LuCa聯合培美曲塞和卡鉑方案在一項隨機 III 期試驗中將繼續進行免疫治療概念的研究。

　　TIL療法

　　2022年 5月 ，新型免疫療法腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法 LN-145公布的代號為IOV-COM-202研究最新數據顯示， 對于接受 PD-1治療后進展的晚期或轉移性非小細胞肺癌顯示出良好的抗腫瘤應答!晚期非小細胞肺癌患者在LN-145 單藥一次性治療后，總體緩解率 (ORR) 為 21.4%，其中有1位幸運的患者出現了完全緩解，靶病灶全部消失，并且患者時間長達29個月，超過了2年!美國TIL療法將在2023年遞交上市申請，加快其上市的進程，一旦FDA批準，也是有望攻克實體瘤的又一把利劍，將給無數晚期肺癌患者帶來全新的選擇和希望。目前國內相關臨床試驗正在招募中。

　　NK細胞

　　SNK01療法是美國NKGen公司基于自然殺手(NK)細胞開發的免疫療法。這種新型的自體NK細胞療法，具有更強的抗癌效果，已發現對幾類肺癌細胞系具有殺傷作用。

　　2020年ASCO大會上公布了最新的研究結果，PD-1(派姆單抗)+SNK01治療組的總體緩解率(ORR)為44%，與Keytruda單獨治療的0%相比，明顯更高;并且接受最高劑量的NK細胞治療的患者的ORR可以達到50%!

　　肺癌疫苗

　　Tedopi(OSE2101)是一種專門針對非小細胞肺癌的新抗原疫苗，它的創新設計與以往的嘗試不同。Tedopi靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原，再從這5種與腫瘤相關的抗原中選擇和優化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。

　　2022ASCO大會上公布的最新結果顯示：118 名PD-1耐藥的晚期非小細胞肺癌患者中，最終有95 名可評估。Tedopi疫苗組的中位總生存期 為 11.1 個月，而化療組 為 7.5 個月。因此，在化療及免疫治療失敗后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，疫苗可顯著改善生存期 。

　　2023非小細胞肺癌患者如何提升免疫戰勝癌癥

　　肺癌患者的免疫功能本身處于失常狀態，而手術，放療，化療會對人體的免疫功能造成一定損傷，在臨床治療后，盡快調整免疫功能是預防復發轉移的重中之重。

　　對于免疫功能低下或異常的患者，臨床醫生會建議注射胸腺肽類的藥物、干擾素，恢復免疫試別功能和恢復免疫殺傷功能的細胞免疫回輸等等。

　　01、免疫調節劑

　　免疫調節劑屬于非特異性免疫療法，有助于免疫系統對抗細菌，病毒及癌細胞，包括胸腺肽，干擾素及白細胞介素等。需要提升免疫的人群會注射免疫調節劑，比如在赴前線抗擊疫情的醫護人員都注射了胸腺肽來提升免疫力;臨床醫生會放化療之后同時給予胸腺肽或干擾素，白細胞介素等免疫調節劑來增強癌癥患者的免疫力。胸腺肽是臨床最常用的提升免疫的調節劑之一。

　　02、過繼性細胞調節

　　過繼性免疫細胞治療技術是通過采集人體自身免疫細胞，經過體外培養，使其數量擴增成千倍增多，靶向性殺傷功能增強，然后再回輸到患者體內， 從而來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞。如免疫細胞NK，DC,T細胞的臨床輔助治療已經過了大量的臨床研究。

　　NK細胞調節

　　免疫細胞中重要成員之一—NK細胞。醫學上，NK細胞在對抗癌癥的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用，一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷，通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。這些特點使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為，國內和國際上都正在進行大量臨床研究。

　　樹突細胞調節

　　樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

　　T細胞調節

　　細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell，Tc或CTL)，也稱殺傷性T細胞，是一種監控并在需要時殺死靶細胞的細胞。細胞毒性T細胞對帶抗原的靶細胞有記憶功能，一旦發現帶特異性抗原的靶細胞，會刺激效應細胞毒性T細胞產生效應細胞毒性T細胞，消滅被感染的細胞或癌細胞。目前基于T細胞的CAR-T療法已在中國、美國、日本等國家獲批，TILs療法及TCR-T療法正在進行廣泛的臨床研究。除此之外還有多靶點復合抗原T細胞目前作為免疫調節手段進行相關的臨床研究。

　　03、腸道菌群調節

　　越來越多的證據表明，癌癥療法會干擾機體的免疫反應，并導致免疫系統功能異常，進而影響化療，放療，靶向治療，免疫療法的效率。近年的重磅研究表明，腸道微生物可通過調節藥物療效，消除抗癌作用并介導毒性作用在癌癥治療中發揮重要作用。

　　04、飲食營養調節

　　平衡膳食

　　腫瘤患者首先需要做到平衡膳食,即通過食物攝入能夠滿足身體營養需求的多種營養素。其中尤其應保證足夠的能量和蛋白質攝入,以利于維持體重穩定。

　　高蛋白膳食

　　能量供給25～35kcal/kg/d，總能量在1500～2500kcal/d;蛋白質供給為每公斤理想體重1.2～2.0g，蛋白質占總能量的20%，以改善由于疾病消耗過多造成的營養不良狀態，滿足患者高代謝的需求。

　　高纖維膳食

　　在普食基礎上，增加含纖維豐富的食物。一日膳食中膳食纖維總量應不低于30g。

　　食物選擇多樣性,搭配合理

　　建議每日應攝入20-30種食物, 2/3是植物性食物,1/3是動物性食物。為了讓腫瘤患者獲得真正適合自己的營養免疫食品，全球腫瘤醫生網與國內外知名的營養專家合作，搭建專屬腫瘤患者及家屬的營養免疫商城，嚴格篩選具有科學依據的產品，個性化匹配每個患者的需求。

　　

　　營養建議

　　合理膳食，適當運動

　　保持健康，穩定的體重

　　食物的選擇應該多樣化

　　適當多攝入富含蛋白質的食物

　　2023非小細胞肺癌全球會診專家與您攜手抗癌

　　對于所有的肺癌患者來說，在確診后及目前治療效果不理想時最想了解的就是哪些肺癌專家能提供更好的診療方案，獲得更好的治療結局。2023全球肺癌專家將為病友提供會診或第二醫療意見，可以幫助患者了解更多治療選擇，并作出明智的決定。

　　美國

　　

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　　日本

　　文 敏景 癌研有明病院

　　坪井正博 國立癌癥研究中心東醫院

　　松本慎吾 國立癌癥研究中心東醫院

　　鈴木建司 順天堂病院
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　　過去十年，肺癌的治療已經取得了長足的進展，逆轉了晚期患者的生存期，除了上面整理的內容，還有更多的新藥正在研發中，更多的病友可以通過新藥獲得更長的生存期。讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾!也期待2023，肺癌病友能夠打敗癌癥，活過一個又一個10年!

　　參考資料：

　　https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2059702921002969