病例分析：瑞戈替尼治療KRAS突變轉移性直腸癌長期獲益

病例：男，63歲，因腸梗阻CT檢查診斷肛門邊緣8厘米處的直腸腺癌，伴隨KRAS突變(exon 2，codon 12)，手術切除。病理診斷是一種分化良好的腺癌，沒有淋巴結轉移(0/16)。胸部CT掃描沒有遠端轉移。

2008.12.15-2009.6.15，進行5個療程FOLFOX4方案的化療：5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑。

2010.1，無任何癥狀，PET-CT結果顯示肺部結節，支氣管鏡檢與活檢證實直腸癌轉移，基因檢測KRAS突變(exon 2，codon 12)，微衛星穩定，CEA高達8.2 µg/L。2-4月，一線姑息化療：FOLFIRI（5-氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康）方案聯合靶向貝伐單抗治療。6個療程后肺部結節略有增大，卻無癥狀，對患者進行臨床觀察及生物監測。CEA高達14.0µg/L（2010.8-2011.11）升至33.3µg/L。

2011.1，肺部進展，ECOG評分0，納入CORRECT 研究，隨機分配到瑞戈替尼組（每天一次160 mg持續3周 ，4周一個療程），2011.2-2013.3病情保持穩定狀態（圖）。此期間輕微貧血，血小板減少。經過26個療程的治療，肺部進展，轉為三線化療方案：5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑。2016.5去世，轉移后生存6年。

 
分析：

這是一個KRAS突變直腸癌肺轉移采用瑞戈替尼治療的實例，瑞戈替尼長期療效顯著，在26個月的治療中穩定了病情。在整個研究期間，病人沒有癥狀。只有1級貧血和1級血小板減少，治療效果非常好。最常見的瑞戈替尼副作用，如手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、高血壓或皮疹都沒有發生。

在過去的5-10年里，轉移性結腸直腸癌的治療取得了前所未有的進展。5氟尿嘧啶作為唯一有效藥物的時期，III期試驗的總體生存期大約為11-12個月。在現代，平均生存期的平均存活時間增加了一倍，病人的平均壽命也延長了2年多。主要歸功于靶向藥物的問世與傳統化療藥物的聯合作用，才使得中位生存期超過24個月。然而，與KRAS野生型相比，突變型病情惡化快，臨床表現惡劣，生存期更短。因此，一定要進行基因檢測，查找突變基因，對癥使用靶向藥物，這樣才能實現長期獲益。

在本病例中，患者KRAS突變，選擇標準一線化療方案聯合貝伐單抗，病情穩定。但后來惡化被列入CORRECT研究使用二線瑞戈替尼治療，26個月長期穩定，由于身體狀態良好，在病情惡化后才能繼續三線姑息化療而獲益。

https://www.karger.com/Article/FullText/484401

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