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      告別結腸癌耐藥！新型療法有望顯著改善預后

      全球腫瘤醫生網2018-05-2473877

      近日，德國的研究人員發現了結腸癌對現有藥物產生抗性的原因，并為改善結腸癌治療帶來了新的見解。研究發現，結腸癌由兩種不同的細胞類型組成，其中一種類型的細胞被殺死后，另外一種細胞可以相互替換，而同時針對兩種細胞類型的組合療法有可能會更有效地治療腫瘤。

      研究人員試圖攻擊小鼠模型中的兩條途徑，然而，他們發現單目標方法是一個不完整的解決方案。阿斯利康（AstraZeneca）的在研MAPK抑制劑（selumetinib）可迅速清除小鼠的MAPK激活細胞。但是，隨后NOTCH細胞倍增并彌補了損失。停止治療后，一些NOTCH細胞沿著腫瘤邊緣形成了新的可轉移的MAPK細胞。使用阻斷NOTCH的化合物二苯并氮卓（dibenzazepine）治療小鼠具有相反的作用。清除了NOTCH活性細胞后就留下了MAPK細胞繼續繁殖。停止治療后，依然會產生新的NOTCH細胞。而僅針對NOTCH甚至可能會對結腸癌患者有害，因為它增加了即將開始傳播的MAPK癌細胞數量。

      “這表明結腸癌可能通過途徑的可逆轉變而逃避針對MAPK或NOTCH信號傳導的靶向治療，”LMU病理學研究所副主任David Horst博士說：“但是，當將兩種療法結合靶向兩種細胞時，我們發現對腫瘤細胞的增殖具有強烈的抑制作用，并且可以導致細胞死亡增加。組合療法與任一單獨療法相比，可以使腫瘤生長減慢，以及存活時間延長。”

      德國團隊認為其數據支持了針對結腸癌不同細胞的“特異和同時靶向”。Horst博士說：“因此除了已建立的化療方案外，進一步的臨床前和臨床試驗可揭示MAPK和NOTCH抑制劑聯合使用是否可以改善結直腸癌患者的治療。”

      我們期待接下更多的試驗能夠證實這一關鍵想法，早日為結直腸癌患者開發出新型有效的組合療法。

      https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180516101429.htm 

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