CART細胞

CAR-T療法到底是何方神圣？

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。
研發人員說，CAR-T療法同時是細胞療法、基因療法和免疫療法。作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。它屬于一種個體化定制特異性的過繼細胞免疫療法。它的問世，顛覆了迄今為止存在的所有形式的癌癥治療（手術，放療，化療，靶向，免疫治療）。
CAR-T治療，即通過對患者的免疫細胞進行改造，導入能編碼識別腫瘤特異性抗原的受體基因和幫助T細胞激活的各基因片段，形成CAR-T細胞，這些細胞既攜帶了識別腫瘤的“導航頭”，又增強了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫”，改造后的T細胞經體外擴增培養后，被回輸到患者體內，一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞，便會被激活并再擴增，發揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。

全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

這個小女孩名叫Emily，活潑可愛的她曾在年幼時因罹患白血病危在旦夕，而在遇到Carl H. June教授后，已被CAR-T細胞療法成功治愈9年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。

CAR-T療法的適應癥有哪些？

目前CAR-T療法在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了重大成功，僅對于部分血液腫瘤，比如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的治療效果比較好，而對于在實體腫瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系統腫瘤中也取得了一定的療效，但是少之又少，療效也差強人意。事實上，不只是CAR-T療法，所有細胞療法用于實體瘤，都還在臨床試驗階段，目前沒有取得突破性的進展。但是就目前的發展勢頭來看，攻克癌癥并不是天方夜譚！

美國上市的5款CAR-T療法

截止到2021年11月，FDA共批準了五款 CAR-T 療法，中國也上市了兩款CAR-T產品——阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液，正式迎來細胞免疫治療元年。

KYMRIAH()

B細胞前體急性淋巴細胞性白血病,復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤

完全緩解率（CR）：>90%

靶點：CD19

價格：475000美元

獲批時間：2017年8月30日

Yescarta

復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤，復發或難治性濾泡細胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤完全緩解率（CR）:51%

靶點：CD19

價格：373000美元

獲批時間：2017年10月18日

Tecartus

復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤

套細胞淋巴瘤完全緩解率（CR）:67%

靶點：CD19

價格：373000美元

獲批時間：2017年10月18日

Breyanzi

復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤

完全緩解率（CR）:54%

靶點：CD19
價格：410300美元

獲批時間：2017年10月18日

Abecma

復發或難治多發骨髓瘤

完全緩解率（CR）:28%
靶點：CD19
價格：419500美元
獲批時間：2017年10月18日

中國上市的2款CAR-T療法

目前，全球有超過500 項CAR-T 臨床試驗在進行。截至2020年6月，
357個CAR-T試驗在中國，在美國有256個試驗，58個試驗在其他國家，中國CAR-T研究已經超越美國成為臨床試驗最多的國家，領跑全球！

奕凱達: 通用名：阿基倫賽注射液
價格：120萬
適應癥：成人復發難治性LBCL
靶點：CD19
研發公司：復興凱特
作用靶點：NTRK
上市時間：2021年6月

貝諾達: 通用名：瑞基奧倫賽注射液
價格：129萬
適應癥：成人復發難治性LBCL
靶點：CD19
研發公司：藥明巨諾
作用靶點：NTRK
上市時間：2021年9月

CAR-T療法全球研發進展

目前，全球有超過500 項CAR-T 臨床試驗在進行。截至2020年6月，357個CAR-T試驗在中國，在美國有256個試驗，58個試驗在其他國家，中國CAR-T研究已經超越美國成為臨床試驗最多的國家，領跑全球！

CAR-T細胞治療流程

白細胞
去除術

從患者的續頁中采取T細胞
細胞
激活

T細胞被刺激成為細胞毒性T細胞（CD8+）
細胞
工程

補貼的方式可以重新編輯T細胞表達CAR.
目前的策略主要包括慢病毒，轉錄激活因子樣效應
核酸酶（TALEN）和著名的CRISPR系統
細胞
增值

新生成的CAR-T細胞會擴增并嚴格控制質量
細胞
回輸

1.自體方法（經過改造自身的T細胞回輸入自己體內）2.同種異體的方法（同樣的CAR-T細胞可以使多人獲益從而節約成本）

美國CAR-T療法專家推薦

Edwin P. Alyea，MD

丹娜·法伯癌癥研究所

擅長：干細胞移植

詳細介紹

Daniel J. DeAngelo，MD

丹娜—法伯癌癥研究所

擅長：成人白血病

詳細介紹

Caron A. Jacobson，MD

丹娜·法伯癌癥研究所

擅長：免疫細胞治療

詳細介紹

Ann S. LaCasce, MD, MMSc

美國丹娜法伯癌癥研究院

擅長：血液腫瘤

詳細介紹

如何接受CAR-T療法

目前，全球有超過500 項CAR-T 臨床試驗在進行。截至2020年6月，357個CAR-T試驗在中國，
在美國有256個試驗，58個試驗在其他國家，中國CAR-T研究已經超越美國成為臨床試驗最多的國家，領跑全球！

適應癥	名稱	CAR-T	靶點	在線咨詢
T細胞淋巴瘤	LCAR-T2C	CAR-T	CD4	在線咨詢
非霍奇金淋巴瘤（彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、小淋巴細胞淋巴瘤）	LUCAR-20S	CAR-T	CD20	在線咨詢
卵巢癌	LCAR-M23	CAR-T	CD20	在線咨詢
胃癌	LCAR-C18S	CAR-T	Claudin18.2	在線咨詢
肝癌	CT0181	CAR-T	GPC3	在線咨詢
（經治）胃癌，膽管癌，消化道神經內分泌系統腫瘤；（一線）胃癌，胰腺癌	CT041	CAR-T	Claudin18.2	在線咨詢
大B細胞淋巴瘤	/	CAR-T	CD19	在線咨詢
B細胞淋巴瘤	/	CAR-T	CD19	在線咨詢
非小細胞肺癌，間皮瘤，卵巢癌，結直腸癌，食管癌	名稱	CAR-T	MSLN	在線咨詢
急性髓系白血病	/	CAR-T	保密	在線咨詢
實體瘤（甲狀腺癌，前列腺癌，非小細胞肺癌，間皮瘤，卵巢癌，結直腸癌，食管癌）	/	CAR-T	保密	在線咨詢

CAR-T相關資訊

CAR-T細胞免疫

個體化定制特異性的過繼細胞免疫療法

CAR-T療法到底是何方神圣？

嵌合抗原受體T細胞免疫療法

CAR-T療法同時是細胞療法、基因療法和免疫療法。作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。它屬于一種個體化定制特異性的過繼細胞免疫療法。它的問世，顛覆了迄今為止存在的所有形式的癌癥治療（手術，放療，化療，靶向，免疫治療）。 CAR-T治療，即通過對患者的免疫細胞進行改造，導入能編碼識別腫瘤特異性抗原的受體基因和幫助T細胞激活的各基因片段，形成CAR-T細胞，這些細胞既攜帶了識別腫瘤的“導航頭”，又增強了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫”，改造后的T細胞經體外擴增培養后，被回輸到患者體內，一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞，便會被激活并再擴增，發揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。

全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

這個小女孩名叫Emily，活潑可愛的她曾在年幼時因罹患白血病危在旦夕，而在遇到Carl H. June教授后，已被CAR-T細胞療法成功治愈9年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

CAR-T療法的適應癥有哪些？

CAR-T細胞治療流程

1.自體方法（經過改造自身的T細胞回輸入自己體內）2.同種異體的方法（同樣的CAR-T細胞可以使多人獲益從而節約成本）

白細胞去除術
細胞激活
細胞工程
細胞增值
細胞回輸

權威CAR-T國際專家

Authoritative experts

Edwin P. Alyea，MD <

擅長:干細胞移植

丹娜·法伯癌癥研究所
在線預約
Daniel J. DeAngelo，MD <

擅長:成人白血病

丹娜—法伯癌癥研究所
在線預約
Caron A. Jacobson，MD <

擅長:免疫細胞治療

丹娜·法伯癌癥研究所
在線預約
Ann S. LaCasce, MD, MMSc <

擅長:血液腫瘤

美國丹娜法伯癌癥研究院
在線預約

CAR-T療法全球研發進展

CD19
CD20
CD4

CD19幾乎貫穿B細胞的整個發育過程，B細胞清除引起的副作用在臨床上是可控的。因此，CD19已成為CAR-T細胞療法治療B細胞惡性腫瘤的理想靶點。CART-19是目前知名度最高、應用最廣泛的CAR T產品，CAR T治療的大部分改進都是在CAR T-19的臨床實踐中取得的。
此外，近年來雙靶點CAR 的組合策略也取得了突破。2020 年，國內的研發團隊發現 CAR T-19/20 細胞可以形成更穩定的免疫突觸，從而產生更好的抗腫瘤功能。在難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中測試了雙靶向 CAR T 細胞，共有 28 名患者接受了 CAR T-19/20 治療。使用這種雙靶向 CAR T 療法，高達71% 的患者實現了完全緩解（ CR），兩名患者實現了部分緩解（PR）。
因此，CAR T-19治療白血病，B細胞淋巴瘤，骨髓瘤的安全性和有效性已逐漸被中國研究人員證實。同時，正在積極探索不同的策略來提高CAR T-19療法的臨床益處和不同的應用場景?，F實中接受過CAR T-19療法的患者可能更多。

實體腫瘤領域研究進展

中國CAR-T療法在實體腫瘤領域研究進展

claudin18.2
GPC3
間皮素

Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白，被認為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點?；诖?，中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞療法--CT041。
CT041細胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示，在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤，且沒有發生脫靶毒性。
2019 ASCO年會上,CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數據更新顯示，靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未發生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經毒性。

除了在研發成功國際上首個靶向Claudin18.2的實體瘤CAR-T療法。近期，華人團隊再次傳出好消息：靶向GPC3的CAR-T細胞療法CAR-GPC3 T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的I期臨床研究結果出爐，研究結果發表在國際重磅腫瘤學期刊Clinical Cancer Research上，再一次引起轟動。值得一提的是，這是靶向GPC3 CAR T細胞治療肝細胞癌的全球首個臨床試驗，華人科學家的研究成果再次在世界舞臺閃耀。在最新公布的這項研究中，入組了13例晚期肝癌患者（2015年12月至2019年7月24日入組）。結果顯示： 13例受試者中2例獲得部分緩解（PR）； 3年、1年、6個月生存率分別為10.5%、42.0%和50.3%；中位生存時間（OS）為278天（95%CI：48，615天）。

越來越多的臨床試驗開始嘗試將CAR-T用于卵巢癌的治療，取得了重大突破！我們國內自主研發的一項針對全新靶點間皮素（MSLN）的臨床試驗已經正式開始招募患者了。
間皮素是細胞表面糖蛋白，在多種腫瘤中高表達，如惡性胸膜間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表達，因此可以作為理想的靶標，臨床前研究表明針對間皮素的CAR-T細胞具有潛在抗腫瘤作用。目前這項臨床試驗在國內知名的癌癥中心進行。
主要入組標準（部分）：
1.年齡為18-70歲； 2.細胞學或病理學證實為晚期上皮性卵巢癌（包括輸卵管癌和原發性腹膜癌）的女性； 3.影像學檢查表明至少有一個可測量病灶。除此之外，CAR-T在實體瘤的特異性靶點，增殖、細胞因子釋放等方面已經有了明顯改進，國內和國際上還有幾百項CAR-T臨床研究正在嘗試將CAR-T用于實體瘤的治療，晚期實體腫瘤患者迎來暖春！除了CLAUDIN18.2等,研究人員發現的可用于實體瘤的靶點還有以下幾種： Claudin18.2，用于胃癌，胰腺癌等。間皮素（mesothelin），用于治療間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌； CEA，用于治療肺癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌； MUC-1，用于治療肝癌、肺癌、胰腺癌、結腸癌、胃癌; GPC3，用于治療肝癌; EGFＲvII，用于治療神經膠質瘤、頭頸部腫瘤； B7-H3，用于治療尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤和髓母細胞瘤以及特別難以治療的腦干腫瘤（DIPG）； PSMA，用于前列腺癌等。

CAR-T細胞免疫資訊

CAR-T細胞

CAR-T療法到底是何方神圣？

全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

CAR-T療法的適應癥有哪些？

美國上市的5款CAR-T療法

中國上市的2款CAR-T療法

CAR-T療法全球研發進展

CAR-T細胞治療流程

白細胞去除術

細胞激活

細胞工程

細胞增值

細胞回輸

美國CAR-T療法專家推薦

如何接受CAR-T療法

CAR-T相關資訊

CAR-T療法到底是何方神圣？

CAR-T療法的適應癥有哪些？

白細胞
去除術

細胞
激活

細胞
工程

細胞
增值

細胞
回輸