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      恩曲替尼

      時間:2020-10-30
      類別:實體腫瘤
      信息來源:臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺→

      招募要求

      推薦級別:

      藥品名稱:恩曲替尼

      治療階段:初治和治療失敗

      實驗分期:

      適應癥:實體瘤患者

      提示:找不到相關臨床試驗項目?沒關系,聯系我們,為您精準匹配!撥打電話:400-666-7998

      招募詳情

       廣譜抗癌藥,廣譜靶向藥,恩曲替尼(Entrectinib)臨床試驗志愿者招募進行中

        近兩年,最火的抗癌藥除了PD-1就是NTRK抑制劑。

        2019年8月,FDA加速批準了全球第三款廣譜“無進展生存系”抗癌藥entrectinib上市,用于治療具有NTRK融合物的12歲及以上患有實體瘤的成人和兒童患者以及ROS1陽性,轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成人。

        這款藥物之所以讓醫學界和患者都為之振奮,最大的三個看點在于:

        不限癌種,對25種癌癥有效

        這意味著不管腫瘤發生在什么部位,是否發生了轉移,只要存在NTRK融合,就有可能快速起效,目前已發現NTRK融合存在于超過25類癌癥中,包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等,并且成人和兒童患者都可以使用。

        恩曲替尼適應癥

        總緩解率高達57%

        在TRK融合癌患者的三項大型臨床試驗匯總數據顯示,恩曲替尼的總緩解率ORR為57%,其中7.4%的患者完全緩解(腫瘤全部消退)。并且對于特定的人群,恩曲替尼的無進展生存率能達到100%。

        恩曲替尼對各癌種的無進展生存率

        在研究中4例TPR-NTRK1融合的患者,客觀緩解率達到了100%。

        恩曲替尼治療數據

        療效持久

        研究的匯總分析顯示,68%的患者接受治療后的持續緩解時間超過6個月,45%的患者持續緩解時間超過一年,也就是在一年的時間里腫瘤都在不斷縮小,病情在不斷好轉。持續緩解時間從2.8個月~26個月不等。

        恩曲替尼各癌種療效持久度

        雖然恩曲替尼對于特定癌癥患者的效果驚人,但是目前僅在美國上市,并且口服膠囊形式的價格為每月17050美元,每年393600美元(約146萬多人民幣),此價格對于國內普通家庭的患者來說,堪稱天價!很多病友迫切的希望國內能盡快開展這款新藥的臨床試驗。

        中國NTRK招募近況公布

        近期羅氏公司宣布,“無進展生存系”抗癌藥恩曲替尼針對成人實體瘤的臨床試驗終于正式在國內開始招募患者了!兒童患者的招募也正在協商中。那么國內招募的近況如何呢?

        自恩曲替尼在國內開展招募以來,共有103例NTRK融合患者納入中國NTRK融合真實世界調查研究,這是國內首個對于NTRK融合突變的來自真實的醫療環境,反映實際診療過程和真實條件下的患者健康狀況的研究,意義非凡。

        據招募方公布,截止目前,共入組篩查肺癌患者57例,軟組織腫瘤患者15例,結直腸癌患者11例,乳腺癌患者4例,膽管癌患者3例,頭頸部腫瘤患者2例,黑色素瘤患者2例,胃癌患者2例,食管癌患者1例,肝細胞癌患者1例,十二指腸腺癌患者1例,甲狀腺癌患者1例,涎腺腫瘤患者1例,膠質瘤患者1例,室管膜瘤患者1例。

        各癌種恩曲替尼臨床試驗入組數量

        其中最多的為NTRK1融合(59例),其次為NTRK3融合(24例),再次為NTRK2融合(19例)。

        實體瘤中NTRK融合各亞型比例分布

        實體瘤中NTRK融合各亞型比例分布

        首次公布,中國團隊NTRK融合真實世界研究

        2018年11月,中國在世界肺癌大會(WCLC)年會上以壁報交流形式首次報道中國人群肺癌中NTRK融合的流行病學數據,在2719例肺癌標本中發現只有1名(0.04%),該亞型為TPM3-NTRK1融合,但未發現其他類型NTRK融合。該患者被認為對NTRK抑制劑有部分反應[2018WCLC P2.03-09]。

        2020年中國研究團隊又在AACR上以壁報交流形式公布至今為止中國人群最大隊列40例NTRK融合,其中肺癌18例(0.26%),乳腺癌4例(0.21%),結直腸癌5例(0.38%),軟組織腫瘤11例(3.53%),頭頸部腫瘤1例(0.38%)和其他腫瘤1例(0.05%),其中大部分已入組對應臨床試驗[2020AACR #38]。

        非常值得一提的是,國內團隊在oncologist(IF=5.252)上公布了全球第一例RFWD2-NTRK1和SPATA46-NTRK1融合。

        全球第一例RFWD2-NTRK1和SPATA46-NTRK1融合

        廣譜抗癌藥恩曲替尼中國招募正式開始

        相信很多國內的患者都對這款藥物充滿期待,目前恩曲替尼在國內的招募已經正式開始,由國內腫瘤領域的幾家醫院率先開展。這意味著,國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”!這對于所有國內的患者來說又多了一份“無進展生存”的希望!

        成人實體瘤招募信息

        這項 Entrectinib治療攜帶 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或轉移性實體瘤患者的開放性、多中心、全球性 II期籃式研究,來確定攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每類實體瘤患者人群(籃子)接受Entrectinib治療后的客觀緩解率(ORR)。

        試驗分類:安全性和有效性

        試驗范圍:國際多中心試驗

        試驗分期:II期

        主要終點指標:由獨立放射學審查委員會測定 總緩解率

        入組條件(部分):

        1. 經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性實體瘤,而且根據Foundation Medicine, Inc.或CLIA認證或同等機構認可的當地診斷實驗室采用任何核酸類診斷檢測方法進行的檢測,該腫瘤攜帶一種預計分別轉化成具有一個功能性TrkA/B/C、ROS1 或ALK激酶結構域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排,且不同時存在第二種致癌因素(例如EGFR、KRAS);

        2. 對于通過當地實驗室分子檢測入組的患者,要求提交存檔或新鮮的腫瘤組織(除非存在醫學禁忌),在Foundation Medicine, Inc.或該地區其他認可的中心實驗室進行獨立中心分子檢測;

        3. 根據當地采用RECIST v1.1進行的評估,疾病可測量。

        恩曲替尼臨床試驗信息

        相信恩曲替尼在國內臨床試驗的開展,無疑讓山重水復疑無路的晚期患者多了一份希望,但是想使用這款“無進展生存系”神藥有個硬性條件,必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合,NTRK突變或擴增都不適合。符合條件的患者現在就可以申請了。

       

        史無前例!無進展生存率100%,震撼腫瘤界

        在正式介紹這款藥物之前,我們先來看公布的數據,因為,這個數據是目前為止,包括任何靶向藥(LOXO-101)和免疫治療藥物(PD-1)在內,都無法比擬的!

        entrectinib的I / II期研究顯示,所有攜帶神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK),ROS1或間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合的兒童腫瘤類型對治療的響應率高達100%(完全緩解和部分緩解)!包括難治的中樞神經系統中的腫瘤!這個數字是史無前例的,相信給兒童腫瘤患者打開了一扇全新的希望之門。

        橫跨十大癌癥,客觀緩解率57.4%

        除了在兒童腫瘤中的療效卓越,Ⅱ期臨床試驗STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001的53例ROS1激活基因融合患者和54例局部晚期或轉移性NTRK融合陽性實體瘤患者以及在兒科患者中開展的I/Ib期研究STARTRK-NG的數據顯示:

        綜合分析的結果顯示:

        1)在NTRK融合陽性實體瘤患者中,entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的客觀緩解率ORR(腫瘤縮小)為57.4%,并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解(腫瘤縮小)。存在腦轉移的患者中,entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%,其中超過1/4實現完全緩解(病灶全部消失)。

        2)在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中,臨床試驗結果表明,在51名ROS1陽性NSCLC患者中,總緩解率達到78%,完全緩解率達到5.9%。在腫瘤縮小的40名患者中,55%患者的緩解持續時間超過12個月。值得一提的是,這些患者包括20名(占總入組患者的37.7%)未治療和治療的伴有腦轉移患者,反應率為55%!

        恩曲替尼實體瘤治療數據

        關于恩曲替尼

        一,藥品信息

        通用名:Entrectinib、恩曲替尼

        獲批適應癥:治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者,以及ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

        研發公司:由生物制藥公司Ignyta研發,2017年年底被羅氏耗資17億收購。

        作用機制:

        恩曲替尼是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),能夠穿過血腦屏障,是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑,并且沒有不良的脫靶活性(off-target activity,未達到預先設定的目標);

        可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性,并可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

        上市時間及國家:

        2019年6月18日,經PMDA批準在日本上市

        2019年8月16日,經FDA批準在美國上市

        劑型:口服膠囊100/200mg

        二,哪些患者可以使用

        這個靶向藥不僅療效顯著,還是廣譜抗癌藥物,對很多不同腫瘤都有效!這也這個藥品這么吸引眼球的原因。

        在實驗中,這些患者腫瘤類型包括10種不同的腫瘤:結直腸癌,非小細胞肺癌,胰腺癌,軟組織肉瘤,乳腺癌,甲狀腺癌,神經系統腫瘤,婦科腫瘤,分泌型乳腺癌,膽管癌。

        即使是標準治療方案失敗,也可以嘗試進行基因檢測,一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,或者肺癌患者存在ROS1陽性,就可以使用這款無進展生存率超高的“無進展生存系”抗癌藥。

        三,加快抗癌新藥上市步伐,讓更多患者獲益

        近兩年,除了免疫檢查點抑制劑在腫瘤醫患群體中成為焦點,其中KEYTRUDA更是成為首款不區分癌癥種類和來源的廣譜抗癌藥,開啟了腫瘤治療的新時代,另外兩款TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek也大放異彩,被譽為“無進展生存系”的傳奇抗癌藥,成為癌癥療法從“基于癌癥在體內的起源”轉向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。

        以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及,近兩年隨著國家的重視,加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度,讓更多國外的新藥好藥,也能造福國內的癌癥患者。

        除了紛紛上市的PD-1抑制劑,2019年1月,FDA批準的第一個不區分腫瘤來源用于初始治療的傳奇抗癌藥LOXO-101(Vitrakvi,拉羅替尼)在中國申報臨床并獲得受理,并在近期正式開展臨床試驗。而僅在美國上市后的三個月后,這款藥物就來到了中國,希望Rozlytrek在國內開展的臨床試驗,給更多的患者免費用藥的機會。

       
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      藥物資訊

      甲狀腺癌新藥,新甲狀腺癌靶向藥物拉羅替尼給患者帶來了新希望
      在2020年,歐洲腫瘤醫學協會(ESMO)大會上公布了一份關于拉羅替尼治療NTRK融合陽性甲狀腺癌患者可以快速和持久的控制疾病發展,在分化型甲狀腺癌人群中觀察到的療效顯著。

      2022-04-25